Pilotstudie zu erweiterten Infusionen natürlicher Killerzellen von Spendern für refraktäre hämatologische Malignome und solide Tumoren der Nicht-B-Linie

Die moderne Erstlinientherapie für Patienten mit hämatologischen Malignomen basiert auf der intensiven Verabreichung mehrerer Medikamente. Bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist die Reaktion auf dieselben Medikamente im Allgemeinen schlecht und die Dosierung kann nicht weiter erhöht werden, ohne dass es zu inakzeptablen Toxizitäten kommt. Für die meisten Patienten, insbesondere diejenigen, die einen Rückfall erleiden, während sie noch eine Erstlinientherapie erhalten, ist die einzige therapeutische Option eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (SCT). Für diejenigen, die nach einer Transplantation einen Rückfall erleiden oder aufgrund einer anhaltenden Erkrankung nicht für eine Transplantation in Frage kommen, gibt es keine nachgewiesene Heiltherapie.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass NK-Zellen eine starke Anti-Leukämie-Aktivität haben. Bei Patienten, die sich einer allogenen SCT unterzogen, wurde in mehreren Studien eine NK-vermittelte antileukämische Aktivität nachgewiesen. Es hat sich gezeigt, dass NK-Zell-Infusionen bei Patienten mit primär refraktärer oder mehrfach rezidivierter Leukämie gut verträglich sind und keine Auswirkungen der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben. Myeloische Leukämien reagieren besonders empfindlich auf die Zytotoxizität von NK-Zellen, während Zellen der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) der B-Linie häufig NK-resistent sind. Wir haben eine neuartige Methode entwickelt, um NK-Zellen zu vermehren und ihre Zytotoxizität zu erhöhen. Expandierte und aktivierte Spender-NK-Zellen haben in vitro und in Leukämie-Tiermodellen eine starke antileukämische Aktivität gegen Zellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) und ALL-Zellen der T-Linie gezeigt.

Die vorliegende Studie stellt die Umsetzung dieser Laborergebnisse in die klinische Anwendung dar. Wir schlagen vor, die Sicherheit der Infusion expandierter NK-Zellen bei pädiatrischen Patienten zu bestimmen, die an chemotherapierefraktären oder rezidivierenden hämatologischen Malignomen leiden, einschließlich AML, T-Linien-ALL und lymphoblastischem T-Zell-Lymphom ( T-LL), chronische myeloische Leukämie (CML), juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML), myelodysplastisches Syndrom (MDS), Tumoren der Ewing-Sarkom-Familie (ESFT) und Rhabdomyosarkom (RMS). Die für diese Studie verwendeten NK-Zellen werden von einem Familienmitglied des Patienten gewonnen, das teilweise mit dem Immuntyp (HLA-Typ) des Patienten übereinstimmt.