Pilotundersøgelse af ekspanderet, donor naturlige dræbercelle-infusioner til refraktære non-B lineage hæmatologiske maligniteter og solide tumorer

Moderne frontlinjeterapi til patienter med hæmatologiske maligniteter er baseret på intensiv administration af flere lægemidler. Hos patienter med recidiverende sygdom er responsen på de samme lægemidler generelt dårlig, og doseringerne kan ikke øges yderligere uden uacceptable toksiciteter. For de fleste patienter, især dem, der får tilbagefald, mens de stadig modtager frontlinjebehandling, er den eneste terapeutiske mulighed hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT). For dem, der får tilbagefald efter transplantation, eller som ikke er berettiget til transplantation på grund af vedvarende sygdom, er der ingen dokumenteret helbredende behandling.

Der er stigende beviser for, at NK-celler har kraftig anti-leukæmi-aktivitet. Hos patienter, der gennemgår allogen SCT, har adskillige undersøgelser vist NK-medieret anti-leukæmisk aktivitet. NK-celleinfusioner hos patienter med primær refraktær eller multipel-relaps leukæmi har vist sig at være veltolereret og uden graft-versus-host disease (GVHD) effekter. Myeloid leukæmi er særligt følsom over for NK-cellers cytotoksicitet, mens B-afstamning akut lymfatisk leukæmi (ALL)-celler ofte er NK-resistente. Vi har udviklet en ny metode til at udvide NK-celler og forbedre deres cytotoksicitet. Udvidede og aktiverede donor NK-celler har vist kraftig anti-leukæmisk aktivitet mod akut myeloid leukæmi (AML) celler og T-lineage ALL celler in vitro og i dyremodeller af leukæmi.

Den nuværende undersøgelse repræsenterer oversættelsen af ​​disse laboratorieresultater til klinisk anvendelse. Vi foreslår at bestemme sikkerheden ved at infundere udvidede NK-celler hos pædiatriske patienter, som har kemoterapi-refraktære eller tilbagefaldende hæmatologiske maligniteter, herunder AML, T-lineage ALL, T-celle lymfoblastisk lymfom ( T-LL), kronisk myelogen leukæmi (CML), juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), Ewing-sarkomfamilien af ​​tumorer (ESFT) og rhabdomyosarkom (RMS). NK-cellerne, der anvendes til denne undersøgelse, vil blive opnået fra patientens familiemedlem, som vil være et delvist match til patientens immuntype (HLA-type).