Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van uitgebreide, natuurlijke killercelinfusies van donoren voor refractaire hematologische maligniteiten van niet-B-lijn en solide tumoren

23 april 2014 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie van uitgebreide, geactiveerde haplo-identieke Natural Killer Cell-infusies voor niet-B-lijn hematologische maligniteiten en vaste tumoren

Moderne eerstelijnstherapie voor patiënten met hematologische maligniteiten is gebaseerd op intensieve toediening van meerdere geneesmiddelen. Bij patiënten met recidiverende ziekte is de respons op dezelfde medicijnen over het algemeen slecht, en doseringen kunnen niet verder worden verhoogd zonder onaanvaardbare toxiciteiten. Voor de meeste patiënten, vooral degenen die terugvallen terwijl ze nog steeds eerstelijnstherapie krijgen, is hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) de enige therapeutische optie. Voor degenen die terugvallen na transplantatie, of die niet in aanmerking komen voor transplantatie vanwege aanhoudende ziekte, is er geen bewezen curatieve therapie.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat NK-cellen krachtige anti-leukemie-activiteit hebben. Bij patiënten die allogene SCT ondergaan, hebben verschillende onderzoeken NK-gemedieerde antileukemische activiteit aangetoond. Van NK-celinfusies bij patiënten met primaire refractaire of meervoudig recidiverende leukemie is aangetoond dat ze goed worden verdragen en geen graft-versus-host-ziekte (GVHD)-effecten hebben. Myeloïde leukemieën zijn bijzonder gevoelig voor cytotoxiciteit van NK-cellen, terwijl acute lymfoblastische leukemie (ALL)-cellen van de B-lijn vaak NK-resistent zijn. We hebben een nieuwe methode ontwikkeld om NK-cellen uit te breiden en hun cytotoxiciteit te verbeteren. Geëxpandeerde en geactiveerde donor-NK-cellen hebben in vitro en in diermodellen van leukemie een krachtige antileukemie-activiteit tegen acute myeloïde leukemiecellen (AML) en T-lineage ALL-cellen aangetoond.

De huidige studie vertegenwoordigt de vertaling van deze laboratoriumbevindingen naar klinische toepassing. We stellen voor om de veiligheid te bepalen van de infusie van geëxpandeerde NK-cellen bij pediatrische patiënten met chemotherapie-refractaire of recidiverende hematologische maligniteiten, waaronder AML, T-lineage ALL, T-cel lymfoblastisch lymfoom ( T-LL), chronische myeloïde leukemie (CML), juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML), myelodysplastisch syndroom (MDS), Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT) en rabdomyosarcoom (RMS). De NK-cellen die voor deze studie worden gebruikt, zullen worden verkregen van het familielid van de patiënt dat gedeeltelijk overeenkomt met het immuuntype (HLA-type) van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van de in vivo levensduur en het fenotype van de geëxpandeerde NK-cellen en het onderzoeken van de werkzaamheid van deze donor-NK-cellen bij studiedeelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten of sarcomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minder dan of gelijk aan 18 jaar (kan ouder zijn dan 18 jaar als u momenteel een St. Jude-patiënt bent).
  • Patiënten met recidiverende of refractaire AML, T-ALL/T-LL, gemengde afstammingsleukemie, CML, JMML, MDS, ESFT of RMS die niet in aanmerking komen voor SCT en aanhoudende ziekte hebben na remissie-inductie(s)-therapie zoals blijkt uit beenmerg morfologie, cytogenetica, flowcytometrie, moleculaire pathologie en/of herstadiëringsscans.
  • Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, systemische chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  • Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25%.
  • Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 50 cc/min/1,73 m^2.
  • Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht.
  • Direct bilirubine minder dan of gelijk aan 3,0 mg/dL.
  • Prestatiescore van Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 50.
  • Geen bekende allergie voor muriene producten of HAMA-testresultaten binnen normale grenzen.
  • Heeft momenteel geen pleurale of pericardiale effusie.
  • Heeft een geschikte volwassen familieliddonor beschikbaar voor NK-celdonatie.
  • Krijgt niet meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag.
  • Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Geen borstvoeding.

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan de start van protocoltherapie (preparatief regime)

  • Alanine-aminotransferase (ALT) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  • Aspartaattransaminase (AST) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  • Is hersteld van alle acute NCI Common Toxicity Criteria graad II-IV niet-hematologische acute toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker

Geschiktheidscriteria (NK-cel DONOR):

  • Familielid met een groter dan of gelijk aan 3 van 6 HLA-overeenkomst met ontvanger.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Hiv-negatief.
  • Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Geen borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Deelnemers ondergaan een haplo-identieke donor-afgeleide natural killer-celinfusie (cellen verkregen van donoren en geselecteerd met behulp van het CliniMACS-celselectiesysteem) en chemotherapie (cyclofosfamide, fludarabine, interleukine-2, mesna).
Procedure: Van een haplo-identieke donor afgeleide natural killer-celinfusie
Therapeutische celinfusie
Geneesmiddel: Chemotherapie
Cyclofosfamide, Fludarabine, Interleukine-2, Mesna
Andere namen:
  • cyclofosfamide: cytoxan
  • fludarabine: Fludara(R)
  • interleukine-2: IL-2, aldesleukin, Proleukin(R)
  • Mesna: Mesnex(R)
Apparaat: CliniMACS
Celselectiesysteem op basis van magnetisch geactiveerde celsortering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis geëxpandeerde NK-cellen te bepalen bij onderzoeksdeelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten en sarcomen.
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Assisi Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKEXP
  • R01CA113482 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren