Пилотное исследование расширенных инфузий донорских натуральных клеток-киллеров при рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях не-B-линии

Современная передовая терапия больных онкогематологическими заболеваниями основана на интенсивном назначении нескольких препаратов. У пациентов с рецидивом заболевания реакция на одни и те же препараты, как правило, плохая, и дальнейшее увеличение дозировки невозможно без развития неприемлемой токсичности. Для большинства пациентов, особенно для тех, у кого возникает рецидив во время лечения первой линии, единственным терапевтическим вариантом является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТСК). Для тех, у кого рецидив после трансплантации или кто не подходит для трансплантации из-за персистирующего заболевания, не существует доказанной лечебной терапии.

Появляется все больше доказательств того, что NK-клетки обладают мощной антилейкемической активностью. У пациентов, перенесших аллогенную ТСК, несколько исследований продемонстрировали антилейкемическую активность, опосредованную NK. Было показано, что инфузии NK-клеток у пациентов с первично-рефрактерным или множественным рецидивным лейкозом хорошо переносятся и не вызывают реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Миелоидные лейкозы особенно чувствительны к цитотоксичности NK-клеток, в то время как клетки острого лимфобластного лейкоза (ALL) В-линии часто устойчивы к NK. Мы разработали новый метод размножения NK-клеток и повышения их цитотоксичности. Размноженные и активированные донорские NK-клетки продемонстрировали мощную противолейкемическую активность в отношении клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и клеток ALL Т-линии in vitro и на животных моделях лейкемии.

Настоящее исследование представляет собой перевод этих лабораторных данных в клиническое применение. Мы предлагаем определить безопасность инфузии размноженных NK-клеток у детей с резистентными к химиотерапии или рецидивирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, включая ОМЛ, ОЛЛ Т-линии, Т-клеточную лимфобластную лимфому ( Т-ЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ), миелодиспластический синдром (МДС), опухоль семейства саркомы Юинга (ESFT) и рабдомиосаркома (RMS). NK-клетки, используемые для этого исследования, будут получены от члена семьи пациента, который будет частично соответствовать иммунному типу пациента (типу HLA).