Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av ekspanderte, donorer naturlige drepecelleinfusjoner for refraktære ikke-B-linje hematologiske maligniteter og solide svulster

23. april 2014 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie av utvidede, aktiverte haploidentiske infusjoner av naturlige drepeceller for hematologiske maligniteter og solide svulster som ikke er B-linje

Moderne frontlinjeterapi for pasienter med hematologiske maligniteter er basert på intensiv administrering av flere legemidler. Hos pasienter med residiverende sykdom er responsen på de samme legemidlene generelt dårlig, og dosene kan ikke økes ytterligere uten uakseptable toksisiteter. For de fleste pasienter, spesielt de som får tilbakefall mens de fortsatt får frontlinjebehandling, er det eneste terapeutiske alternativet hematopoetisk stamcelletransplantasjon (SCT). For de som får tilbakefall etter transplantasjon, eller som ikke er kvalifisert for transplantasjon på grunn av vedvarende sykdom, er det ingen bevist kurativ terapi.

Det er økende bevis på at NK-celler har kraftig anti-leukemiaktivitet. Hos pasienter som gjennomgår allogen SCT, har flere studier vist NK-mediert anti-leukemisk aktivitet. NK-celleinfusjoner hos pasienter med primær refraktær eller multippel-residiverende leukemi har vist seg å være godt tolerert og uten graft-versus-host disease (GVHD) effekter. Myeloid leukemi er spesielt følsom for NK-cellers cytotoksisitet, mens B-linje akutt lymfatisk leukemi (ALL)-celler ofte er NK-resistente. Vi har utviklet en ny metode for å utvide NK-celler og øke deres cytotoksisitet. Utvidede og aktiverte donor-NK-celler har vist kraftig anti-leukemisk aktivitet mot akutt myeloid leukemi (AML)-celler og T-linje ALL-celler in vitro og i dyremodeller av leukemi.

Den nåværende studien representerer oversettelsen av disse laboratoriefunnene til klinisk anvendelse. Vi foreslår å bestemme sikkerheten ved å infusjonere utvidede NK-celler hos pediatriske pasienter som har kjemoterapi refraktære eller tilbakefall hematologiske maligniteter inkludert AML, T-linje ALL, T-celle lymfoblastisk lymfom ( T-LL), kronisk myelogen leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), Ewing-sarkomfamilien av svulster (ESFT) og rabdomyosarkom (RMS). NK-cellene som brukes til denne studien vil bli hentet fra pasientens familiemedlem som vil være en delvis match til pasientens immuntype (HLA-type).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sekundære mål inkluderer evaluering av in vivo-levetiden og fenotypen til de utvidede NK-cellene og utforske effekten av disse donor-NK-cellene hos studiedeltakere med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter eller sarkomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mindre enn eller lik 18 år (kan være eldre enn 18 år hvis for øyeblikket er en St. Jude-pasient).
  • Pasienter med residiverende eller refraktær AML, T-ALL/T-LL, blandet avstamningsleukemi, KML, JMML, MDS, ESFT eller RMS som ikke er kvalifisert for SCT og har vedvarende sykdom etter remisjonsinduksjonsterapi som påvist av benmarg morfologi, cytogenetikk, flowcytometri, molekylær patologi og/eller gjenopprettingsskanninger.
  • Minst to uker etter mottak av biologisk terapi, systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.
  • Forkortingsfraksjon større enn eller lik 25 %.
  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 50 cc/min/1,73 m^2.
  • Pulsoksymetri større enn eller lik 92 % på romluft.
  • Direkte bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL.
  • Karnofsky eller Lansky ytelsesscore større enn eller lik 50.
  • Ingen kjent allergi mot murine produkter eller HAMA-testresultater innenfor normale grenser.
  • Har ikke en pågående pleural eller perikardiell effusjon.
  • Har en egnet donor av et voksent familiemedlem tilgjengelig for NK-celledonasjon.
  • Får ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg daglig.
  • Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).
  • Ikke amming.

Kvalifikasjonskriterier før oppstart av protokollbehandling (preparativt regime)

  • Alaninaminotransferase (ALT) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  • Aspartattransaminase (AST) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  • Har kommet seg etter alle akutte NCI Common Toxicity Criteria grad II-IV ikke-hematologiske akutte toksisiteter som er et resultat av tidligere terapi i henhold til hovedforskerens vurdering

Kvalifikasjonskriterier (NK celle DONOR):

  • Familiemedlem med mer enn eller lik 3 av 6 HLA-match til mottaker.
  • Minst 18 år.
  • HIV-negativ.
  • Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).
  • Ikke amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Deltakerne gjennomgår haploidentisk giveravledet naturlig drepercelleinfusjon (celler hentet fra givere og valgt ved hjelp av CliniMACS-celleseleksjonssystem) og kjemoterapi (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2, mesna).
Fremgangsmåte: Haploidentisk donoravledet naturlig drepercelleinfusjon
Terapeutisk celleinfusjon
Legemiddel: Kjemoterapi
Cyklofosfamid, Fludarabin, Interleukin-2, Mesna
Andre navn:
  • cyklofosfamid: cytoxan
  • fludarabin: Fludara(R)
  • interleukin-2: IL-2, aldesleukin, Proleukin(R)
  • mesna: Mesnex(R)
Enhet: CliniMACS
Celleseleksjonssystem basert på magnetisk aktivert cellesortering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den maksimale tolererte dosen av utvidede NK-celler hos forskningsdeltakere med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter og sarkomer.
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Assisi Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKEXP
  • R01CA113482 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere