Étude pilote sur les perfusions étendues de cellules tueuses naturelles de donneurs pour les tumeurs malignes hématologiques et les tumeurs solides réfractaires de la lignée non B

La thérapie de première ligne moderne pour les patients atteints d'hémopathies malignes est basée sur l'administration intensive de plusieurs médicaments. Chez les patients atteints d'une maladie en rechute, la réponse aux mêmes médicaments est généralement médiocre et les doses ne peuvent pas être augmentées davantage sans toxicités inacceptables. Pour la plupart des patients, en particulier ceux qui rechutent alors qu'ils reçoivent encore un traitement de première ligne, la seule option thérapeutique est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCS). Pour ceux qui rechutent après une greffe ou qui ne sont pas éligibles à une greffe en raison d'une maladie persistante, il n'existe aucun traitement curatif éprouvé.

Il existe de plus en plus de preuves que les cellules NK ont une puissante activité anti-leucémique. Chez les patients subissant une SCT allogénique, plusieurs études ont démontré une activité anti-leucémique médiée par les NK. Il a été démontré que les perfusions de cellules NK chez les patients atteints de leucémie primaire réfractaire ou à rechutes multiples sont bien tolérées et dépourvues d'effets de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Les leucémies myéloïdes sont particulièrement sensibles à la cytotoxicité des cellules NK, tandis que les cellules de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de la lignée B sont souvent résistantes aux NK. Nous avons développé une nouvelle méthode pour développer les cellules NK et améliorer leur cytotoxicité. Les cellules NK du donneur développées et activées ont montré une puissante activité anti-leucémique contre les cellules de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et les cellules ALL de la lignée T in vitro et dans des modèles animaux de leucémie.

La présente étude représente la traduction de ces résultats de laboratoire en application clinique. Nous proposons de déterminer l'innocuité de la perfusion de cellules NK expansées chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes hématologiques réfractaires à la chimiothérapie ou en rechute, y compris la LAM, la lignée T ALL, le lymphome lymphoblastique à cellules T ( T-LL), la leucémie myéloïde chronique (LMC), la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML), le syndrome myélodysplasique (MDS), la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT) et le rhabdomyosarcome (RMS). Les cellules NK utilisées pour cette étude seront obtenues auprès d'un membre de la famille du patient qui correspondra partiellement au type immunitaire du patient (type HLA).