非骨髄破壊的条件付け後の進行性前立腺癌における抗PSMAデザイナーT細胞の試験

この研究では、患者の T 細胞を ex vivo で改変することにより、前立腺特異的膜抗原 (PSMA、PSA とは無関係) に対する自己の遺伝子改変 T 細胞 (デザイナー T 細胞) を作成します。 T 細胞は、白血球除去によって収集され、RWMC cGMP Cell Manipulation Core に輸送され、改変された細胞で発現するキメラ抗原受容体 (CAR) を含むレトロウイルスで形質導入されます。 この CAR は、PSMA に対する抗体の特異性を T 細胞のシグナル伝達ドメインと関連付け、T 細胞の認識をリダイレクトして、体内のあらゆる場所の前立腺がん細胞に関与して殺します。 これらは、T 細胞注入後 1 か月間、CI (持続注入) によって低または中程度のインターロイキン 2 に無作為化された 10^10 の用量で投与されます。 後続の被験者は、前のコホートの結果に応じて、無作為化されていない方法で、インターロイキン 2 を含む 10^11 個の細胞を低用量または中用量で投与されます。 T細胞注入の前に、すべての被験者は非骨髄破壊的（NMA）コンディショニングを受けます。 このコンディショニングは、体内の抗腫瘍エフェクター T 細胞の高レベルを維持するために、注入された細胞の生着のために血液と骨髄に「空間」を作り出します。 各患者は、T 細胞の単回投与で治療され、反復投与は行われません。 注入されたＴ細胞の毒性および反応、ならびに薬物動態－薬力学について患者を追跡する。 患者は、T 細胞の投与後 1 か月間研究を受けます。