Forsøk med anti-PSMA designer T-celler i avansert prostatakreft etter ikke-myeloablativ kondisjonering

Studien skaper autologe genmodifiserte T-celler mot prostataspesifikt membranantigen (PSMA, ikke relatert til PSA) (designer-T-celler) ved ex vivo-modifisering av pasient-T-celler. T-celler samles opp ved leukoferese, transporteres til RWMC cGMP Cell Manipulation Core og transduseres med retrovirus som inneholder en kimær antigenreseptor (CAR) som uttrykkes på de modifiserte cellene. Denne CAR kobler spesifisiteten til et antistoff mot PSMA med signaldomener til T-cellen og omdirigerer gjenkjennelsen av T-cellene til å engasjere og drepe prostatakreftceller hvor som helst i kroppen. Disse administreres i en dose på 10^10 med randomisering til enten lavt eller moderat Interleukin 2 gitt ved CI (kontinuerlig infusjon) i én måned etter T-celleinfusjonen. Påfølgende forsøkspersoner vil motta 10^11 celler med Interleukin 2 i enten lav eller moderat dose, på en ikke-randomisert måte, avhengig av resultatet av den forrige kohorten. Før T-celleinfusjon vil alle forsøkspersoner motta ikke-myeloablativ (NMA) kondisjonering. Denne kondisjoneringen skaper et "rom" i blodet og margen for engraftment av de infunderte cellene for å opprettholde et høyt nivå av anti-tumor effektor T-celler i kroppen. Hver pasient behandles med en enkelt dose T-celler, uten gjentatt dosering. Pasienter følges for toksisitet og respons og farmakokinetikk-farmakodynamikk til de infunderte T-cellene. Pasienter er på studie i én måned etter T-celledose.