비골수파괴적 컨디셔닝 후 진행성 전립선암에서 항-PSMA 디자이너 T 세포의 시험

이 연구는 환자 T 세포의 체외 변형을 통해 전립선 특이 막 항원(PSMA, PSA와 관련 없음)(디자이너 T 세포)에 대한 자가 유전자 변형 T 세포를 생성합니다. T 세포는 백혈구분리반출술에 의해 수집되고 RWMC cGMP 세포 조작 코어로 운반되며 변형된 세포에서 발현되는 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함하는 레트로바이러스로 형질도입됩니다. 이 CAR은 PSMA에 대한 항체의 특이성을 T 세포의 신호 도메인과 연결하고 T 세포의 인식을 재지시하여 신체의 어느 곳에서나 전립선암 세포를 사멸시킵니다. 이들은 T 세포 주입 후 1개월 동안 CI(지속적인 주입)에 의해 주어진 낮거나 중간 정도의 인터루킨 2에 무작위화하여 10^10의 용량으로 투여됩니다. 후속 피험자는 이전 코호트의 결과에 따라 인터루킨 2가 포함된 10^11 세포를 저용량 또는 중간 용량으로 비 무작위 방식으로 받게 됩니다. T 세포 주입 전에 모든 피험자는 비골수파괴(NMA) 컨디셔닝을 받습니다. 이러한 조절은 주입된 세포의 생착을 위해 혈액과 골수에 "공간"을 생성하여 체내에서 높은 수준의 항종양 이펙터 T 세포를 유지합니다. 각 환자는 반복 투여 없이 단일 용량의 T 세포로 치료됩니다. 주입된 T 세포의 독성 및 반응 및 약동학-약력학에 대해 환자를 추적합니다. 환자는 T 세포 투여 후 1개월 동안 연구 중입니다.