Anti-PSMA Designer T-sejtek vizsgálata előrehaladott prosztatarákban nem myeloablatív kondicionálás után

A vizsgálat autológ génmódosított T-sejteket hoz létre a prosztata specifikus membránantigén (PSMA, a PSA-val nem rokon) ellen (designer T-sejtek) a páciens T-sejtjeinek ex vivo módosításával. A T-sejteket leukoferézissel összegyűjtjük, az RWMC cGMP sejtmanipulációs magba szállítjuk, és a módosított sejteken expresszálódó kiméra antigén receptort (CAR) tartalmazó retrovírussal transzdukáljuk. Ez a CAR összekapcsolja a PSMA elleni antitest specifitását a T-sejt jelátviteli doménjeivel, és átirányítja a T-sejtek felismerését a prosztataráksejtek bevonására és elpusztítására a testben bárhol. Ezeket 10^10-es dózisban adják be, randomizálva alacsony vagy közepes interleukin 2-re, amelyet CI (folyamatos infúzió) adnak be a T-sejt-infúziót követő egy hónapig. A következő alanyok 10^11 sejtet kapnak Interleukin 2-vel alacsony vagy közepes dózisban, nem randomizált módon, az előző kohorsz eredményétől függően. A T-sejt-infúzió előtt minden alany nem myeloablatív (NMA) kondicionálásban részesül. Ez a kondicionálás "teret" hoz létre a vérben és a csontvelőben az infúzióval bevitt sejtek beültetése számára, hogy fenntartsák a szervezetben a tumorellenes effektor T-sejtek magas szintjét. Minden beteget egyetlen adag T-sejttel kezelnek, ismételt adagolás nélkül. A betegeket nyomon követik az infúzióval bevitt T-sejtek toxicitásának és válaszreakciójának, valamint farmakokinetikai-farmakodinamikai jellemzőinek szempontjából. A betegek a T-sejt-dózist követően egy hónapig vizsgálat alatt állnak.