Försök med anti-PSMA Designer T-celler i avancerad prostatacancer efter icke-myeloablativ konditionering

Studien skapar autologa genmodifierade T-celler mot prostataspecifikt membranantigen (PSMA, orelaterade till PSA) (designer T-celler) genom ex vivo modifiering av patientens T-celler. T-celler samlas in genom leukoferes, transporteras till RWMC cGMP Cell Manipulation Core och transduceras med retrovirus innehållande en chimär antigenreceptor (CAR) som uttrycks på de modifierade cellerna. Denna CAR länkar specificiteten hos en antikropp mot PSMA med signaldomäner i T-cellen och omdirigerar igenkänningen av T-cellerna för att engagera och döda prostatacancerceller var som helst i kroppen. Dessa administreras i en dos av 10^10 med randomisering till antingen låg eller måttlig Interleukin 2 givet av CI (kontinuerlig infusion) under en månad efter T-cellsinfusionen. Efterföljande försökspersoner kommer att få 10^11 celler med Interleukin 2 i antingen låg eller måttlig dos, på ett icke randomiserat sätt, beroende på resultatet av den tidigare kohorten. Före T-cellsinfusion kommer alla försökspersoner att få icke-myeloablativ (NMA) konditionering. Denna konditionering skapar ett "utrymme" i blodet och märgen för ympning av de infunderade cellerna för att upprätthålla en hög nivå av antitumöreffektor-T-celler i kroppen. Varje patient behandlas med en enda dos av T-celler, utan upprepad dosering. Patienterna följs med avseende på toxicitet och respons och farmakokinetik-farmakodynamik hos de infunderade T-cellerna. Patienterna är på studie i en månad efter sin T-cellsdos.