Испытание Т-клеток Anti-PSMA Designer при распространенном раке простаты после немиелоаблативного кондиционирования

В ходе исследования создаются аутологичные Т-клетки с модифицированным геном против специфического мембранного антигена простаты (PSMA, не связанного с ПСА) (дизайнерские Т-клетки) путем модификации ex vivo Т-клеток пациента. Т-клетки собирают с помощью лейкофереза, транспортируют в ядро ​​RWMC cGMP Cell Manipulation Core и трансдуцируют ретровирусом, содержащим химерный антигенный рецептор (CAR), который экспрессируется на модифицированных клетках. Этот CAR связывает специфичность антитела против PSMA с сигнальными доменами Т-клеток и перенаправляет распознавание Т-клеток на привлечение и уничтожение клеток рака предстательной железы в любом месте тела. Их вводят в дозе 10 ^ 10 с рандомизацией на низкий или умеренный уровень интерлейкина 2, вводимого CI (непрерывная инфузия) в течение одного месяца после инфузии Т-клеток. Последующие субъекты получат 10 ^ 11 клеток с интерлейкином 2 в низкой или средней дозе нерандомизированным образом, в зависимости от результатов предыдущей когорты. Перед инфузией Т-клеток все субъекты будут получать немиелоаблативное (НМА) кондиционирование. Это кондиционирование создает «пространство» в крови и костном мозге для приживления введенных клеток для поддержания высокого уровня противоопухолевых эффекторных Т-клеток в организме. Каждому пациенту вводят одну дозу Т-клеток без повторного введения. Пациентов наблюдают на предмет токсичности и реакции, а также фармакокинетики и фармакодинамики введенных Т-клеток. Пациенты участвуют в исследовании в течение одного месяца после получения дозы Т-клеток.