Forsøg med anti-PSMA Designer T-celler i avanceret prostatacancer efter ikke-myeloablativ konditionering

Undersøgelsen skaber autologe genmodificerede T-celler mod prostataspecifikt membranantigen (PSMA, ikke relateret til PSA) (designer T-celler) ved ex vivo modifikation af patientens T-celler. T-celler opsamles ved leukoferese, transporteres til RWMC cGMP-cellemanipulationskernen og transduceres med retrovirus indeholdende en kimær antigenreceptor (CAR), der udtrykkes på de modificerede celler. Denne CAR forbinder specificiteten af ​​et antistof mod PSMA med T-cellens signaldomæner og omdirigerer genkendelsen af ​​T-cellerne til at engagere og dræbe prostatacancerceller hvor som helst i kroppen. Disse administreres i en dosis på 10^10 med randomisering til enten lav eller moderat Interleukin 2 givet ved CI (kontinuerlig infusion) i en måned efter T-celle-infusionen. Efterfølgende forsøgspersoner vil modtage 10^11 celler med Interleukin 2 i enten lav eller moderat dosis, på en ikke-randomiseret måde, afhængigt af resultatet af den tidligere kohorte. Før T-celle-infusion vil alle forsøgspersoner modtage non-myeloablativ (NMA) konditionering. Denne konditionering skaber et "rum" i blodet og marven til indpodning af de infunderede celler for at opretholde et højt niveau af anti-tumor effektor T-celler i kroppen. Hver patient behandles med en enkelt dosis T-celler uden gentagen dosering. Patienterne følges for toksicitet og respons og farmakokinetik-farmakodynamik af de infunderede T-celler. Patienterne er i undersøgelse i en måned efter deres T-celledosis.