モダフィニルによる睡眠不足の治療効果の向上
Verstärkung Der Therapeutischen Wirkung Von Schlafentzug Durch Modafinil - Eine Doppelblinde, Randomisierte, Placebokontrollierte Monozentrische Studie Der Phase II (モダフィニルによる睡眠不足の治療効果の向上 - 二重盲検、プラセボ対照単中心フェーズ II スタディ)
調査の概要
詳細な説明
うつ病患者の約 60% では、睡眠不足が急性の治療効果をもたらします。 効果は数時間以内に現れます。これは、他のすべての抗うつ治療とは異なります。 しかし、ほとんどの場合、患者は次の夜の睡眠の後に再発します (Wu & Bunney 1990)。
睡眠不足に対する抗うつ薬の作用機序はまだわかっていません。いくつかの仮説が提示され、さまざまなレビュー記事で議論されています (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002)。 現在、次の一般的な仮説が最も議論されています。
- 睡眠不足は、抗うつ剤の「プロセス」を活性化または強化することにより、その効果を発揮します。 この「プロセス」は、ドーパミン作動性またはセロトニン作動性伝達、甲状腺機能などである可能性があります.
- 睡眠不足は、睡眠中に生成される仮説上の「抑うつ」物質を不活性化します。
- 睡眠不足は、中枢神経のコリン作動性伝達物質の活動を低下させ、コリン作動性伝達系とアミン作動性伝達系の間のバランスを回復させます。
- 睡眠不足は、概日リズムの「重要な」または「脆弱な」段階で睡眠を妨げることによって作用します。そのような「臨界期」を特定できるさまざまな時間生物学的仮定があります。
いくつかの研究では、作用機序を明らかにするために、睡眠不足に対する反応の予測因子を特定しようとしました。 臨床的予測因子の中には、「内因性」または「憂鬱」な特徴を伴う症状パターンと、気分の顕著な日内変動の存在、および覚醒または活動のレベルの上昇を示す行動パターンがあります。 別の予測因子は、ベースライン夜の顕著な睡眠障害です。 研究されてきた多くの神経内分泌および神経液性因子の中で、甲状腺ホルモンの上昇のみが睡眠不足に対する反応の予測因子であることが判明しました. PET および SPECT 研究では、レスポンダーのベースラインで大脳辺縁系の一部 (前帯状疱疹など) での代謝の上昇が収束的に示されています。 これらの調査結果は、関係する神経伝達物質システムに関してまだ結論を出すことができません。
ウィーガンド等。 (1993) 計画された昼間の昼寝が、睡眠不足治療の成功後に再発を誘発できるかどうかを調査しました。 昼寝のタイミングが重要な要素であることが判明しました。昼寝の睡眠時間と昼寝中の睡眠構造はそれほど重要ではありませんでした。
この分野の研究の大部分は、方法論的な問題に悩まされています。睡眠の客観的な連続ポリソムノグラフィー測定はありません。 したがって、睡眠不足期間中の継続的な不眠は記録されていません。 健康な発端者における睡眠不足の研究から、睡眠不足が長引くと、短い睡眠エピソード (「マイクロスリープ」) が頻繁に発生することが知られています。 ヘムメーター等。 (1998) は、睡眠不足を経験しているうつ病患者でもマイクロスリープが発生し、抗うつ効果を妨げる傾向があることを最初に示しました. 私たちのグループの最近終了した研究からのデータは、同じ方向を示しています (一部は Wiegand et al. 2002 で公開されています)。
この問題をさらに解明するために、睡眠不足期間中の睡眠エピソードの発生が警戒強化薬モダフィニルによって可能な限り抑制される実験手順が有用であると思われる.
この研究は、うつ病患者の40時間の睡眠不足期間中のモダフィニルまたはプラセボの投与が、睡眠不足の抗うつ効果を強化できるかどうかを調査することを目的としています.
この研究は、うつ病における睡眠不足の治療メカニズムと、断続的な短い睡眠エピソードの場合の抑うつ症状の再発に関する情報を提供することを目的とした基礎科学研究です。
一次仮説:
ベースラインと 24 時間後 (1 晩の睡眠不足の前後の朝) の間で、HAMD-6 スケールが大幅に減少します。
二次仮説:
- 「レスポンダー」の量 (HAMD-6 スケールでの 50% の減少) は、プラセボ群よりもモダフィニル群の方が有意に高くなっています。
- 一次仮説と最初の二次仮説は、全体的な精神状態の自己評価尺度 (Bef-s) とスタンフォード眠気尺度によっても評価されます。
- 睡眠ポリグラフによって評価された睡眠の総量は、40時間の睡眠不足期間中、プラセボ群と比較してモダフィニル群の方が少なくなっています。
- HAMD-6 評価のグループの違いは、40 時間の睡眠不足期間中の全体的な睡眠量の違いと平行しています。
- ベースライン時と 24 時間後 (一晩の睡眠不足の前後の朝) に撮影された包括的な神経心理学的バッテリーには、グループの違い (モダフィニルとプラセボ) があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Munich、ドイツ、81675
- Centre for Sleep Disorders of the Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ミュンヘン工科大学精神病院の入院患者
- 診断：身体症状を伴ううつ病エピソード（ICD-10：F32.01、F32.11、F32.21）または身体症状を伴う再発性うつ病性障害（F33.01、 F33.11、F33.21) または双極性感情障害、現在、身体症候群を伴ううつ病エピソード (F31.31、 F31.41)
- 18～70歳
- -ベースラインでのハミルトンうつ病スコア（HAMD-21）> 18
- 妊娠可能な年齢の女性は、研究に含める前に妊娠検査で陰性を示す必要があり、研究全体を通して効果的で信頼性が高く安全な避妊方法を使用する必要があります
- -患者は研究に関する説明を理解し、研究者の指示を理解して従うことができなければなりません
- 患者は、ドイツの法律 (§ 63 Strafgesetzbuch) に基づいて非自発的に入院することはありません。
除外基準:
- 精神症状の有無 ICD-10: F32.3, F33.3, F31.5)
- 現在の精神医学的併存疾患（例： 物質依存）
- 関連する病状
- 急性自殺傾向
- 発作の歴史
- 発作性脳波活動
- モダフィニルによる治療に対する禁忌 (2006 年 8 月の最新の製品情報を参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：モダフィニル（ビジル）
「モダフィニル」腕: 40 時間の睡眠不足期間中 (朝から翌日の夕方まで) うつ病患者は、12:00、24:00、および 12:00 にそれぞれ 200 mg のモダフィニルを受け取ります。
|
12:00、24:00、および 40 時間の睡眠不足期間中の 12:00 に、同一の外観のゼラチン カプセルにカプセル化された 2 x 100 mg モダフィニルの経口投与
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
「プラセボ」アーム: 40 時間の睡眠不足期間 (朝から翌日の夕方まで) の間、うつ病患者はプラセボを 12:00、24:00、そして再び 12:00 に受け取ります。
|
40 時間の睡眠不足期間中の 12:00、24:00、および 12:00 にそれぞれ同一の外観のゼラチンカプセルにカプセル化された 2 x 100 mg プラセボの経口適用
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースラインからフォローアップまでのハミルトンうつ病尺度（6項目版）の改善
時間枠：ベースライン、24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
ベースライン、24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
モダフィニル群とプラセボ群のレスポンダー数 (HAMD-6 で 50% 減少)
時間枠：ベースライン、24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
ベースライン、24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
|
グローバルな精神状態の自己評価尺度 (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) およびスタンフォード眠気尺度。
時間枠：ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
|
ポリソムノグラフィー (とりわけ、入眠潜時、睡眠効率、睡眠状態、入眠後の覚醒状態の評価)
時間枠：ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
|
神経心理学的バッテリー (Zahlenverbindungstest、California Verbal Learning Test、d2 Attention Stress Test、Farb-Wort-Interferenztest、CS 微細運動タスクを含む)
時間枠：ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
ベースライン 24 時間 (睡眠不足の夜の後)、48 時間 (最初の回復の夜の後)
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael H Wiegand, Prof. Dr.med. Dipl. Psych.、Head of the Centre for Sleep Disorders
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Giedke H, Schwarzler F. Therapeutic use of sleep deprivation in depression. Sleep Med Rev. 2002 Oct;6(5):361-77.
- Gillin JC, Buchsbaum M, Wu J, Clark C, Bunney W Jr. Sleep deprivation as a model experimental antidepressant treatment: findings from functional brain imaging. Depress Anxiety. 2001;14(1):37-49. doi: 10.1002/da.1045.
- Hemmeter U, Bischof R, Hatzinger M, Seifritz E, Holsboer-Trachsler E. Microsleep during partial sleep deprivation in depression. Biol Psychiatry. 1998 Jun 1;43(11):829-39. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00297-7.
- Ringel BL, Szuba MP. Potential mechanisms of the sleep therapies for depression. Depress Anxiety. 2001;14(1):29-36. doi: 10.1002/da.1044.
- Wirz-Justice A, Van den Hoofdakker RH. Sleep deprivation in depression: what do we know, where do we go? Biol Psychiatry. 1999 Aug 15;46(4):445-53. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00125-0.
- Wiegand M, Riemann D, Schreiber W, Lauer CJ, Berger M. Effect of morning and afternoon naps on mood after total sleep deprivation in patients with major depression. Biol Psychiatry. 1993 Mar 15;33(6):467-76. doi: 10.1016/0006-3223(93)90175-d.
- Wu JC, Bunney WE. The biological basis of an antidepressant response to sleep deprivation and relapse: review and hypothesis. Am J Psychiatry. 1990 Jan;147(1):14-21. doi: 10.1176/ajp.147.1.14.
- Kasper S, Möller HJ (eds). Therapeutischer Schlafentzug. Klinik und Wirkmechanismen. Wien New York: Springer, 1996
- Wiegand MH. Schlaf, Schlafentzug und Depression. Experimentelle Studien zum therapeutischen Schlafentzug. Berlin Heidelberg New York: Springer, 1995
- Wiegand MH, Jahn T, Schröder MM, Pohl C, Veselý B, Veselý Z, Brückner T, Bäuml J. Spontaneous sleep and microsleep episodes and mood in depressed patients during 40 hours of sleep deprivation therapy. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 256 Suppl. 2, II751, 2006
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。