Zvýšení terapeutické účinnosti spánkové deprivace pomocí Modafinilu

Asi u 60 % pacientů s depresí má spánková deprivace akutní terapeutický účinek. Účinek se dostaví během několika málo hodin; to se liší od všech ostatních antidepresiv. Ve většině případů však pacienti po následném nočním spánku recidivují (Wu & Bunney 1990).

Antidepresivní mechanismus účinku spánkové deprivace není dosud znám; několik hypotéz je prezentováno a diskutováno v různých přehledových článcích (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin a kol. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). V současné době se nejvíce diskutuje o následujících obecných hypotézách:

1. Spánková deprivace se projevuje aktivací nebo zesílením antidepresivního „procesu“. Tento „proces“ může být dopaminergní nebo serotonergní přenos, funkce štítné žlázy atd.
2. Spánková deprivace inaktivuje hypotetickou „depresiogenní“ látku, která se produkuje během spánku.
3. Spánková deprivace snižuje aktivitu centrálního nervového cholinergního přenašeče a obnovuje rovnováhu mezi cholinergním a aminergním přenašečem.
4. Spánková deprivace působí tak, že brání spánku během „kritické“ nebo „zranitelné“ fáze cirkadiánních rytmů; existují různé chronobiologické předpoklady, které mohou specifikovat takovou "kritickou fázi".

Několik studií se pokusilo identifikovat prediktory reakce na spánkovou deprivaci s cílem objasnit mechanismus účinku. Mezi klinickými prediktory patří vzor symptomů s „endogenními“ nebo „melancholickými“ rysy a přítomností výrazných denních změn nálady a vzor chování ukazující na zvýšenou úroveň vzrušení nebo aktivity. Dalším prediktorem je výrazná porucha spánku během základní noci. Z mnoha neuroendokrinních a neurohumorálních faktorů, které byly studovány, se ukázalo, že pouze zvýšené hormony štítné žlázy jsou prediktorem odpovědi na nedostatek spánku. Studie PET a SPECT konvergentně prokázaly zvýšený metabolismus v částech limbického systému (např. přední cingulum) na začátku u respondentů. Tato zjištění zatím neumožňují učinit závěry s ohledem na zapojené neurotransmiterové systémy.

Wiegand a kol. (1993) zkoumali, zda plánované denní zdřímnutí může vyvolat relapsy po úspěšné terapii deprivace spánku. Načasování spánku se ukázalo jako zásadní faktor; Délka spánku a struktura spánku během spánku byly méně důležité.

Většina studií v této oblasti trpí metodologickým problémem: neexistuje objektivní kontinuální polysomnografické měření spánku. Neustálá absence spánku během období spánkové deprivace tak není zdokumentována. Ze studií spánkové deprivace u zdravých probandů je známo, že při dlouhodobé spánkové deprivaci dochází často ke krátkým spánkovým epizodám („mikrospánek“). Hemmeter a kol. (1998) jako první prokázali, že také u depresivních pacientů podstupujících spánkovou deprivaci dochází k mikrospánku a má tendenci bránit antidepresivnímu účinku. Údaje z nedávno dokončené studie naší skupiny ukazují stejným směrem (částečně publikované ve Wiegand et al. 2002).

K dalšímu objasnění této otázky se zdá být užitečný experimentální postup, kdy je výskyt spánkových epizod během období spánkové deprivace co nejvíce potlačen léčivem modafinilem zvyšujícím bdělost.

Cílem studie je zjistit, zda podávání modafinilu nebo placeba během 40hodinové spánkové deprivace u pacientů s depresí může zesílit antidepresivní účinek spánkové deprivace.

Tato studie je základní vědeckou studií, jejímž cílem je poskytnout informace o terapeutickém mechanismu spánkové deprivace u deprese a o opětovném výskytu depresivních symptomů v případě intermitentních krátkých spánkových epizod.

Primární hypotéza:

Na stupnici HAMD-6 došlo k významnému snížení mezi výchozí hodnotou a 24 hodin později (ráno před a po jedné noci nedostatku spánku)

Sekundární hypotézy:

1. Množství „respondérů“ (50% snížení na stupnici HAMD-6) je významně vyšší ve skupině s modafinilem než ve skupině s placebem.
2. Primární hypotéza a první sekundární hypotéza jsou také hodnoceny pomocí sebehodnotící škály globálního duševního stavu (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) a Stanfordské škály ospalosti.
3. Celkové množství spánku hodnocené polysomnografií je menší ve skupině s modafinilem ve srovnání se skupinou s placebem během 40hodinového období nedostatku spánku.
4. Skupinové rozdíly v hodnocení HAMD-6 jsou paralelní s rozdíly v celkovém množství spánku během 40hodinového období spánkové deprivace.
5. Existují skupinové rozdíly (modafinil versus placebo) na komplexní neuropsychologické baterii odebrané na začátku a o 24 hodin později (ráno před a po jedné noci nedostatku spánku)