Az alvásmegvonás terápiás hatékonyságának fokozása a modafinillal

A depressziós betegek körülbelül 60%-ánál az alvásmegvonásnak akut terápiás hatása van. A hatás néhány órán belül megjelenik; ez különbözik az összes többi antidepresszáns kezeléstől. A legtöbb esetben azonban a betegek a következő éjszakai alvás után visszaesnek (Wu és Bunney 1990).

Az alvásmegvonás antidepresszáns hatásmechanizmusa még nem ismert; számos hipotézist mutatnak be és tárgyalnak különböző összefoglaló cikkek (Wiegand 1995; Kasper és Möller 1996; Wirz-Justice és van den Hoofdakker 1999; Gillin és mtsai 2001; Ringel és Szuba 2001; Giedke és Schwärzler 2002). Jelenleg a következő általános hipotéziseket vitatják leginkább:

1. Az alvásmegvonás egy antidepresszáns „folyamat” aktiválásával vagy fokozásával fejti ki hatását. Ez a „folyamat” lehet dopaminerg vagy szerotonerg transzmisszió, pajzsmirigyműködés stb.
2. Az alvásmegvonás inaktivál egy hipotetikus „depressziós” anyagot, amely alvás közben termelődik.
3. Az alvásmegvonás csökkenti a központi idegrendszer kolinerg transzmitter aktivitását és helyreállítja az egyensúlyt a kolinerg és aminerg transzmitter rendszerek között.
4. Az alvásmegvonás megakadályozza az alvást a cirkadián ritmusok „kritikus” vagy „sebezhető” szakaszában; Különféle kronobiológiai feltételezések léteznek, amelyek meghatározhatnak egy ilyen „kritikus fázist”.

Számos tanulmány próbálta azonosítani az alvásmegvonásra adott válasz előrejelzőit, hogy tisztázza a hatásmechanizmust. A klinikai prediktorok közé tartozik az "endogén" vagy "melankolikus" jegyekkel rendelkező tünetmintázat, a hangulat kifejezett napi változásai, valamint a fokozott izgalom vagy aktivitásra utaló viselkedési minta. Egy másik előrejelző a kiindulási éjszaka során fellépő kifejezett alvászavar. A számos vizsgált neuroendokrin és neurohumorális faktor közül csak az emelkedett pajzsmirigyhormonok bizonyultak az alvásmegvonásra adott válasz előrejelzőjének. A PET- és SPECT-vizsgálatok konvergensen kimutatták a limbikus rendszer egyes részein (például az elülső cingulumban) a megnövekedett metabolizmust a kiinduláskor a válaszadóknál. Ezek az eredmények még nem tesznek lehetővé következtetéseket az érintett neurotranszmitter rendszerekre vonatkozóan.

Wiegand et al. (1993) azt vizsgálták, hogy az ütemezett nappali szunyókálás kiválthatja-e a visszaesést a sikeres alvásmegvonásos terápia után. A szunyókálás időpontja döntő tényezőnek bizonyult; Az alvás időtartama és az alvás szerkezete kevésbé volt fontos.

Az ezen a területen végzett vizsgálatok többsége egy módszertani problémával küzd: nincs objektív folyamatos poliszomnográfiás alvásmérés. Az alvásmegvonási időszak alatti folyamatos alváshiány tehát nem dokumentált. Egészséges betegeken végzett alvásmegvonási vizsgálatokból ismert, hogy hosszan tartó alvásmegvonás során gyakran előfordulnak rövid alvási epizódok ("mikroalvás"). Hemmeter et al. (1998) voltak az elsők, akik bizonyították, hogy az alvásmegvonáson átesett depressziós betegekben is előfordul mikroalvás, amely megakadályozza az antidepresszáns hatást. A csoportunkról nemrégiben elkészült tanulmányunk adatai ugyanebbe az irányba mutatnak (részben Wiegand et al. 2002).

Ennek a kérdésnek a további tisztázása érdekében hasznosnak tűnik egy kísérleti eljárás, ahol az alvásmegvonási időszak alatti alvási epizódok előfordulását a modafinil éberséget fokozó gyógyszer a lehető legnagyobb mértékben elnyomja.

A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a modafinil vagy a placebo 40 órás alvásmegvonási periódus alatt történő alkalmazása depressziós betegeknél felerősítheti-e az alvásmegvonás antidepresszáns hatását.

Ez a tanulmány egy tudományos alapkutatás, amelynek célja, hogy információt nyújtson az alvásmegvonás terápiás mechanizmusáról depresszióban, valamint a depressziós tünetek kiújulásáról időszakos, rövid alvási epizódok esetén.

Elsődleges hipotézis:

A HAMD-6 skálán szignifikáns csökkenés tapasztalható a kiindulási érték és a 24 órával későbbi időszak között (egy éjszakai alvásmegvonás előtti és utáni reggeleken)

Másodlagos hipotézisek:

1. A "válaszadók" mennyisége (a HAMD-6 skálán a csökkenés 50%-a) szignifikánsan nagyobb a modafinil csoportban, mint a placebo csoportban.
2. Az elsődleges hipotézist és az első másodlagos hipotézist a globális mentális állapot önértékelési skálája (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) és a Stanford Álmosság Skála is értékeli.
3. A poliszomnográfiával értékelt teljes alvásmennyiség kisebb a modafinil-csoportban, mint a placebo-csoportban a 40 órás alvásmegvonásos időszak alatt.
4. A HAMD-6 értékelésben mutatkozó csoportbeli különbségek párhuzamba állnak a 40 órás alvásmegvonási periódus alatti teljes alvásmennyiség különbségeivel.
5. Csoportos különbségek mutatkoznak (Modafinil vs Placebo) az átfogó neuropszichológiai akkumulátort illetően, amelyet a kiinduláskor és 24 órával később (egy éjszakai alvásmegvonás előtti és utáni reggelen) vettek fel.