Повышение терапевтической эффективности депривации сна модафинилом

Примерно у 60 % пациентов с депрессией лишение сна оказывает острый терапевтический эффект. Эффект проявляется в течение нескольких часов; это отличается от всех других методов лечения антидепрессантами. Однако в большинстве случаев у пациентов возникает рецидив после последующего ночного сна (Wu & Bunney, 1990).

Антидепрессивный механизм действия лишения сна пока неизвестен; несколько гипотез представлены и обсуждаются в различных обзорных статьях (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwarzler 2002). В настоящее время наиболее обсуждаются следующие общие гипотезы:

1. Лишение сна оказывает свое действие, активируя или усиливая антидепрессивный «процесс». Этот «процесс» может быть дофаминергической или серотонинергической передачей, функцией щитовидной железы и т. д.
2. Лишение сна инактивирует гипотетическое «депрессогенное» вещество, которое вырабатывается во время сна.
3. Депривация сна снижает активность центральной нервной системы холинергических передатчиков и восстанавливает баланс между системами холинергических и аминергических передатчиков.
4. Лишение сна действует, предотвращая сон во время «критической» или «уязвимой» фазы циркадных ритмов; существуют различные хронобиологические предположения, которые могут указывать на такую ​​«критическую фазу».

В нескольких исследованиях была предпринята попытка определить предикторы реакции на лишение сна, чтобы прояснить механизм действия. Среди клинических предикторов — симптоматический паттерн с «эндогенными» или «меланхолическими» чертами и наличием выраженных суточных колебаний настроения, а также поведенческий паттерн, указывающий на повышенный уровень возбуждения или активности. Другим предиктором является выраженное нарушение сна в течение исходной ночи. Среди многих изученных нейроэндокринных и нейрогуморальных факторов только повышенный уровень гормонов щитовидной железы оказался предиктором реакции на лишение сна. Исследования ПЭТ и ОФЭКТ конвергентно продемонстрировали повышенный метаболизм в частях лимбической системы (например, в передней части поясной извилины) на исходном уровне у респондеров. Эти данные еще не позволяют делать выводы относительно задействованных систем нейротрансмиттеров.

Виганд и др. (1993) исследовали, может ли запланированный дневной сон вызывать рецидивы после успешной терапии депривацией сна. Время сна оказалось решающим фактором; продолжительность дневного сна и структура сна во время дневного сна были менее важны.

Большинство исследований в этой области страдает от методологической проблемы: отсутствует объективное непрерывное полисомнографическое измерение сна. Таким образом, постоянное отсутствие сна в течение периода депривации сна не задокументировано. Из исследований депривации сна у здоровых пробандов известно, что при длительной депривации сна часто возникают короткие эпизоды сна («микросон»). Хемметер и др. (1998) были первыми, кто продемонстрировал, что у пациентов с депрессией, подвергающихся депривации сна, возникает микросон, который имеет тенденцию предотвращать антидепрессивный эффект. Данные недавно завершенного исследования нашей группы указывают на то же направление (частично опубликовано в Wiegand et al. 2002).

Чтобы еще больше прояснить этот вопрос, представляется полезной экспериментальная процедура, в которой возникновение эпизодов сна во время периода лишения сна подавляется, насколько это возможно, препаратом модафинилом, усиливающим бдительность.

Исследование направлено на изучение того, может ли введение модафинила или плацебо в течение 40-часового периода лишения сна у пациентов с депрессией усилить антидепрессивный эффект лишения сна.

Это исследование является фундаментальным научным исследованием, целью которого является предоставление информации о терапевтическом механизме депривации сна при депрессии и о рецидивах депрессивных симптомов в случае эпизодов прерывистого короткого сна.

Основная гипотеза:

Наблюдается значительное снижение по шкале HAMD-6 между исходным уровнем и спустя 24 часа (по утрам до и после одной ночи лишения сна)

Вторичные гипотезы:

1. Количество «респондеров» (снижение на 50% по шкале HAMD-6) значительно больше в группе модафинила, чем в группе плацебо.
2. Первичная гипотеза и первая вторичная гипотеза также оцениваются по шкале самооценки глобального психического состояния (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) и по Стэнфордской шкале сонливости.
3. Общее количество сна, оцениваемое с помощью полисомнографии, меньше в группе модафинила по сравнению с группой плацебо в течение 40-часового периода депривации сна.
4. Групповые различия в оценках HAMD-6 уравновешиваются различиями в общем количестве сна в течение 40-часового периода депривации сна.
5. Имеются групповые различия (модафинил по сравнению с плацебо) в комплексной нейропсихологической батарее, проведенной в начале исследования и через 24 часа (утром до и после одной ночи лишения сна).