Univajeen terapeuttisen tehon parantaminen modafiniilin avulla
Verstärkung Der Therapeutischen Wirkung Von Schlafentzug Durch Modafinil - Eine Doppelblinde, Randomisierte, Placebokontrollierte Monozentrische Studie Der Phase II (univajeen terapeuttisen tehokkuuden parantaminen modafiniilin avulla – kaksoissokkoutettu, Studo-kontrolloitu II-plasebo-kontrolloitu)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 60 %:lla masentuneista potilaista univajauksella on akuutti terapeuttinen vaikutus. Vaikutus näkyy muutamassa tunnissa; tämä eroaa kaikista muista masennuslääkehoidoista. Useimmissa tapauksissa potilaat kuitenkin uusiutuvat seuraavan yöunen jälkeen (Wu & Bunney 1990).
Univajeen masennuslääkettä ei vielä tunneta; Useita hypoteeseja esitetään ja käsitellään erilaisissa katsausartikkeleissa (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin ym. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). Tällä hetkellä eniten keskustellaan seuraavista yleisistä hypoteeseista:
- Unenpuute saa aikaan vaikutuksensa aktivoimalla tai tehostamalla masennuslääke "prosessia". Tämä "prosessi" voi olla dopaminerginen tai serotonerginen siirto, kilpirauhasen toiminta jne.
- Unenpuute inaktivoi hypoteettisen "depressiogeenisen" aineen, jota syntyy unen aikana.
- Unenpuute vähentää keskushermoston kolinergisten lähettimien aktiivisuutta ja palauttaa tasapainon kolinergisten ja aminergisten lähetinjärjestelmien välillä.
- Unenpuute toimii estämällä unta vuorokausirytmien "kriittisen" tai "haavoittuvan" vaiheen aikana; on olemassa erilaisia kronobiologisia oletuksia, jotka voivat määrittää tällaisen "kriittisen vaiheen".
Useat tutkimukset yrittivät tunnistaa univajeen vasteen ennustajia vaikutusmekanismin selventämiseksi. Kliinisten ennustajien joukossa on oirekuvio, jossa on "endogeenisiä" tai "melankolisia" piirteitä ja voimakkaita vuorokausivaihteluita mielialassa sekä käyttäytymismalli, joka osoittaa kohonneeseen kiihottumisen tai aktiivisuuden tasoon. Toinen ennustaja on voimakas unihäiriö perusyön aikana. Monien tutkittujen neuroendokriinisten ja neurohumoraalisten tekijöiden joukossa vain kohonneet kilpirauhashormonit osoittautuivat ennustajaksi vasteelle univajeelle. PET- ja SPECT-tutkimukset ovat osoittaneet yhteneväisesti kohonnutta aineenvaihduntaa limbisen järjestelmän osissa (esim. anteriorisessa cingulumissa) lähtötasolla vasteen saaneilla. Nämä havainnot eivät vielä mahdollista johtopäätösten tekemistä asiaan liittyvistä välittäjäainejärjestelmistä.
Wiegand et ai. (1993) tutkivat, voivatko aikataulutetut päiväunet aiheuttaa pahenemisvaiheita onnistuneen univajehoidon jälkeen. Päiväunien ajoitus osoittautui ratkaisevaksi tekijäksi; päiväunien kesto ja unen rakenne päiväunien aikana olivat vähemmän tärkeitä.
Suurin osa tämän alan tutkimuksista kärsii metodologisesta ongelmasta: objektiivista jatkuvaa unen polysomnografista mittausta ei ole. Jatkuvaa unettomuutta univajejakson aikana ei siis ole dokumentoitu. Terveillä koehenkilöillä tehdyistä univajetutkimuksista tiedetään, että pitkittyneen univajeen aikana esiintyy usein lyhyitä unijaksoja ("mikrouni"). Hemmeter et ai. (1998) osoittivat ensimmäisinä, että myös masentuneilla potilailla, jotka kärsivät univajeesta, esiintyy mikronukkua ja sillä on taipumus estää masennuslääkettä. Hiljattain valmistuneen ryhmämme tutkimuksen tiedot viittaavat samaan suuntaan (julkaistu osittain julkaisussa Wiegand et al. 2002).
Tämän kysymyksen selvittämiseksi edelleen kokeellinen menettely näyttää käyttökelpoiselta, jossa unihäiriöiden esiintyminen univajejakson aikana estetään niin pitkälle kuin mahdollista valppautta lisäävällä modafiniililääkeaineella.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko modafiniilin tai lumelääkkeen antaminen 40 tunnin univajejakson aikana masentuneilla potilailla tehostaa univajeen masennusta estävää vaikutusta.
Tämä tutkimus on perustieteellinen tutkimus, jonka tavoitteena on antaa tietoa univajeen terapeuttisesta mekanismista masennuksessa ja masennusoireiden uusiutumisesta ajoittaisten lyhyiden unijaksojen yhteydessä.
Ensisijainen hypoteesi:
HAMD-6-asteikolla on merkittävä lasku lähtötilanteen ja 24 tunnin kuluttua myöhemmin (aamuisin ennen ja jälkeen yhden yön unihäiriön)
Toissijaiset hypoteesit:
- "Respondereiden" määrä (50 % vähennyksestä HAMD-6-asteikolla) on merkittävästi suurempi modafiniiliryhmässä kuin lumeryhmässä.
- Ensisijaista hypoteesia ja ensimmäistä toissijaista hypoteesia arvioidaan myös globaalin mielentilan itsearviointiasteikolla (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) ja Stanfordin uneliaisuusasteikolla.
- Polysomnografialla arvioitu unen kokonaismäärä on pienempi modafiniiliryhmässä kuin lumeryhmässä 40 tunnin univajejakson aikana.
- Ryhmien erot HAMD-6-luokituksessa ovat rinnakkain erojen kanssa kokonaisunen määrässä 40 tunnin univajejakson aikana.
- On olemassa ryhmäeroja (modafiniili vs. plasebo) kattavassa neuropsykologisessa paristossa, joka on otettu lähtötilanteessa ja 24 tuntia myöhemmin (aamuisin ennen ja jälkeen yhden yön unihäiriön)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81675
- Centre for Sleep Disorders of the Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Münchenin teknisen yliopiston psykiatrisen sairaalan potilaat
- Diagnoosit: Masennusjakso, jossa on somaattisia oireita (ICD-10: F32.01, F32.11, F32.21) tai toistuva masennushäiriö somaattisine oireineen (F33.01, F33.11, F33.21) tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, tällä hetkellä masennusjakso, johon liittyy somaattinen oireyhtymä (F31.31, F31.41)
- Ikä 18-70 vuotta
- Hamiltonin masennuspisteet (HAMD-21) lähtötilanteessa > 18
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ottamista ja käytettävä tehokasta, luotettavaa ja turvallista ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan
- Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimukseen liittyvät selitykset sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkijan ohjeita
- Potilasta ei joudu tahattomasti sairaalaan Saksan lain mukaisesti (Strafgesetzbuch § 63)
Poissulkemiskriteerit:
- Psykoottisten oireiden esiintyminen ICD-10: F32.3, F33.3, F31.5)
- Nykyinen psykiatrinen komorbiditeetti (esim. päihderiippuvuus)
- Asiaankuuluvat sairaudet
- Akuutti itsemurha
- Kohtausten historia
- Paroksismaalinen EEG-aktiivisuus
- Modafiniilihoidon vasta-aiheet (katso uusimmat tuotetiedot elokuulta 2006:
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Modafiniili (Vigil)
"Modafiniili" käsivarsi: 40 tunnin univajejakson aikana (aamusta seuraavan päivän iltaan) masentunut potilas saa 200 mg modafiniilia kumpikin klo 12.00, 24.00 ja uudelleen klo 12.00
|
Suun kautta 2 x 100 mg modafiniilia kapseloituna identtisiin gelatiinikapseleihin klo 12.00, 24.00 ja uudelleen klo 12.00 40 tunnin univajejakson aikana
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
"Placebo" käsivarsi: 40 tunnin univajejakson aikana (aamusta seuraavan päivän iltaan) masentunut potilas saa lumelääkettä klo 12.00, 24.00 ja uudelleen klo 12.00
|
Suun kautta 2 x 100 mg lumelääkettä kapseloituna identtisiin gelatiinikapseleihin klo 12.00, 24.00 ja uudelleen klo 12.00 40 tunnin univajejakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hamiltonin masennusasteikon (6-osainen versio) parannus lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötaso, 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Lähtötaso, 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaajien määrä (50 % vähennys HAMD-6:lla) modafiniiliryhmässä plaseboryhmään verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötaso, 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Lähtötaso, 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
|
Globaalin mielentilan itsearviointiasteikko (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) ja Stanfordin uneliaisuusasteikko.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
|
Polysomnografia (muun muassa nukahtamislatenssin, unen tehokkuuden, unitilojen, hereilläoloajan arvioiminen unen alkamisen jälkeen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
|
Neuropsykologinen paristo (mukaan lukien Zahlenverbindungstest, Kalifornian sanallinen oppimistesti, d2 Attention Stress Test, Farb-Wort-Interferenztest, CS:n hienomotorinen tehtävä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Lähtötilanne 24 h (univaje yön jälkeen), 48 h (ensimmäisen toipumisyön jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael H Wiegand, Prof. Dr.med. Dipl. Psych., Head of the Centre for Sleep Disorders
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Giedke H, Schwarzler F. Therapeutic use of sleep deprivation in depression. Sleep Med Rev. 2002 Oct;6(5):361-77.
- Gillin JC, Buchsbaum M, Wu J, Clark C, Bunney W Jr. Sleep deprivation as a model experimental antidepressant treatment: findings from functional brain imaging. Depress Anxiety. 2001;14(1):37-49. doi: 10.1002/da.1045.
- Hemmeter U, Bischof R, Hatzinger M, Seifritz E, Holsboer-Trachsler E. Microsleep during partial sleep deprivation in depression. Biol Psychiatry. 1998 Jun 1;43(11):829-39. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00297-7.
- Ringel BL, Szuba MP. Potential mechanisms of the sleep therapies for depression. Depress Anxiety. 2001;14(1):29-36. doi: 10.1002/da.1044.
- Wirz-Justice A, Van den Hoofdakker RH. Sleep deprivation in depression: what do we know, where do we go? Biol Psychiatry. 1999 Aug 15;46(4):445-53. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00125-0.
- Wiegand M, Riemann D, Schreiber W, Lauer CJ, Berger M. Effect of morning and afternoon naps on mood after total sleep deprivation in patients with major depression. Biol Psychiatry. 1993 Mar 15;33(6):467-76. doi: 10.1016/0006-3223(93)90175-d.
- Wu JC, Bunney WE. The biological basis of an antidepressant response to sleep deprivation and relapse: review and hypothesis. Am J Psychiatry. 1990 Jan;147(1):14-21. doi: 10.1176/ajp.147.1.14.
- Kasper S, Möller HJ (eds). Therapeutischer Schlafentzug. Klinik und Wirkmechanismen. Wien New York: Springer, 1996
- Wiegand MH. Schlaf, Schlafentzug und Depression. Experimentelle Studien zum therapeutischen Schlafentzug. Berlin Heidelberg New York: Springer, 1995
- Wiegand MH, Jahn T, Schröder MM, Pohl C, Veselý B, Veselý Z, Brückner T, Bäuml J. Spontaneous sleep and microsleep episodes and mood in depressed patients during 40 hours of sleep deprivation therapy. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 256 Suppl. 2, II751, 2006
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Masennus
- Unenpuute
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Keskushermoston stimulaattorit
- Heräämistä edistävät aineet
- Modafiniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- SE03
- EudraCT Nr. 2005-003196-21
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .