Améliorer l'efficacité thérapeutique de la privation de sommeil par le modafinil

Chez environ 60 % des patients déprimés, la privation de sommeil a un effet thérapeutique aigu. L'effet apparaît en très peu d'heures; ceci est différent de tous les autres traitements antidépresseurs. Cependant, dans la plupart des cas, les patients rechutent après la nuit de sommeil suivante (Wu & Bunney 1990).

Le mécanisme d'action antidépresseur de la privation de sommeil n'est pas encore connu ; plusieurs hypothèses sont présentées et discutées dans divers articles de synthèse (Wiegand 1995 ; Kasper & Möller 1996 ; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999 ; Gillin et al. 2001 ; Ringel & Szuba 2001 ; Giedke & Schwärzler 2002). À l'heure actuelle, les hypothèses générales suivantes sont les plus discutées :

1. La privation de sommeil exerce son effet en activant ou en intensifiant un « processus » antidépresseur. Ce « processus » peut être la transmission dopaminergique ou sérotoninergique, la fonction thyroïdienne, etc.
2. La privation de sommeil inactive une hypothétique substance "dépressiogène" qui est produite pendant le sommeil.
3. La privation de sommeil réduit l'activité des transmetteurs cholinergiques du système nerveux central et rétablit l'équilibre entre les systèmes de transmission cholinergiques et aminergiques.
4. La privation de sommeil agit en empêchant le sommeil pendant une phase « critique » ou « vulnérable » des rythmes circadiens ; il existe diverses hypothèses chronobiologiques qui peuvent préciser une telle "phase critique".

Plusieurs études ont tenté d'identifier les prédicteurs de la réponse à la privation de sommeil afin de clarifier le mécanisme d'action. Parmi les prédicteurs cliniques, il y a un modèle de symptômes avec des traits «endogènes» ou «mélancoliques» et la présence de variations diurnes prononcées de l'humeur, et un modèle de comportement indiquant un niveau élevé d'éveil ou d'activité. Un autre prédicteur est une perturbation prononcée du sommeil pendant la nuit de référence. Parmi les nombreux facteurs neuroendocriniens et neurohumoraux qui ont été étudiés, seules les hormones thyroïdiennes élevées se sont révélées être un prédicteur de la réponse à la privation de sommeil. Les études PET et SPECT ont démontré de manière convergente un métabolisme élevé dans certaines parties du système limbique (par exemple, le cingulum antérieur) au départ chez les répondeurs. Ces découvertes ne permettent pas encore de tirer des conclusions quant aux systèmes de neurotransmetteurs impliqués.

Wiegand et al. (1993) ont étudié si les siestes programmées pendant la journée pouvaient induire des rechutes après une thérapie de privation de sommeil réussie. Le moment de la sieste s'est avéré être un facteur crucial; la durée de la sieste et la structure du sommeil pendant les siestes étaient moins importantes.

La majorité des études dans ce domaine souffre d'un problème méthodologique : il n'existe pas de mesure polysomnographique continue objective du sommeil. L'absence continue de sommeil pendant la période de privation de sommeil n'est donc pas documentée. Il est connu d'après des études de privation de sommeil chez des sujets en bonne santé que pendant une privation de sommeil prolongée, de courts épisodes de sommeil ("microsommeil") se produisent fréquemment. Hemmeter et al. (1998) ont été les premiers à démontrer que même chez les patients déprimés en privation de sommeil, le microsommeil se produit et tend à empêcher l'effet antidépresseur. Les données d'une étude récemment terminée de notre groupe pointent dans la même direction (en partie publiée dans Wiegand et al. 2002).

Pour élucider davantage cette question, une procédure expérimentale semble utile où la survenue d'épisodes de sommeil pendant la période de privation de sommeil est supprimée autant que possible par le modafinil, un médicament améliorant la vigilance.

L'étude vise à déterminer si l'administration de modafinil ou d'un placebo pendant une période de privation de sommeil de 40 heures chez des patients déprimés peut intensifier l'effet antidépresseur de la privation de sommeil.

Cette étude est une étude scientifique fondamentale qui vise à fournir des informations sur le mécanisme thérapeutique de la privation de sommeil dans la dépression et sur la réapparition des symptômes dépressifs en cas d'épisodes de sommeil courts intermittents.

Hypothèse principale :

Il y a une réduction significative sur l'échelle HAMD-6 entre la ligne de base et 24 h plus tard (les matins avant et après une nuit de privation de sommeil)

Hypothèses secondaires :

1. Le nombre de "répondeurs" (réduction de 50 % sur l'échelle HAMD-6) est significativement plus élevé dans le groupe modafinil que dans le groupe placebo.
2. L'hypothèse principale et la première hypothèse secondaire sont également évaluées par une échelle d'auto-évaluation de l'état mental global (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) et par l'échelle de somnolence de Stanford.
3. La quantité globale de sommeil évaluée par polysomnographie est plus petite dans le groupe modafinil par rapport au groupe placebo pendant la période de privation de sommeil de 40 h.
4. Les différences de groupe dans les évaluations HAMD-6 sont parallèles aux différences dans la quantité globale de sommeil pendant la période de privation de sommeil de 40 h.
5. Il existe des différences de groupe (Modafinil versus Placebo) sur une batterie neuropsychologique complète prise au départ et 24 h plus tard (les matins avant et après une nuit de privation de sommeil)