Modafinil에 의한 수면 부족의 치료 효능 향상
Verstärkung Der Therapeutischen Wirkung Von Schlafentzug Durch Modafinil - Eine Doppelblinde, Randomisierte, Placebokontrollierte Monozentrische Studie Der Phase II(Modafinil에 의한 수면 박탈의 치료 효능 강화 - 이중 맹검, 위약 대조 단일 중심적 II상 연구)
연구 개요
상세 설명
우울증 환자의 약 60%에서 수면 부족은 급성 치료 효과를 나타냅니다. 효과는 몇 시간 내에 나타납니다. 이것은 다른 모든 항우울제 치료법과 다릅니다. 그러나 대부분의 경우 환자는 다음날 밤에 잠을 잔 후에 재발합니다(Wu & Bunney 1990).
수면 박탈의 항우울제 작용 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다. 다양한 리뷰 기사에서 여러 가설이 제시되고 논의됩니다(Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). 현재 다음과 같은 일반적인 가설이 가장 많이 논의됩니다.
- 수면 박탈은 항우울제 "프로세스"를 활성화하거나 강화함으로써 효과를 발휘합니다. 이 "과정"은 도파민성 또는 세로토닌성 전달, 갑상선 기능 등일 수 있습니다.
- 수면 부족은 수면 중에 생성되는 가상의 "우울증 유발" 물질을 비활성화합니다.
- 수면 부족은 중추 신경 콜린성 전달 활동을 감소시키고 콜린성 및 아민성 전달 시스템 사이의 균형을 회복시킵니다.
- 수면 부족은 일주기 리듬의 "중요" 또는 "취약" 단계에서 수면을 방해함으로써 작용합니다. 이러한 "결정적 단계"를 특정할 수 있는 다양한 시간생물학적 가정이 있습니다.
여러 연구에서 작용 메커니즘을 명확히 하기 위해 수면 부족에 대한 반응의 예측 인자를 확인하려고 했습니다. 임상적 예측인자 중에는 "내인성" 또는 "우울증" 특성이 있는 증상 패턴과 기분의 현저한 주간 변화의 존재, 높은 수준의 각성 또는 활동을 가리키는 행동 패턴이 있습니다. 또 다른 예측 인자는 기준선 밤 동안 뚜렷한 수면 장애입니다. 연구된 많은 신경내분비 및 신경체액 인자 중에서 오직 상승된 갑상선 호르몬만이 수면 부족에 대한 반응을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다. PET 및 SPECT 연구는 반응자의 기준선에서 변연계의 일부(예: 전방 띠)에서 증가된 대사를 수렴적으로 입증했습니다. 이러한 발견은 관련된 신경 전달 물질 시스템에 관한 결론을 아직 허용하지 않습니다.
Wiegandet al. (1993)는 성공적인 수면 박탈 치료 후에 계획된 주간 낮잠이 재발을 유도할 수 있는지 여부를 조사했습니다. 낮잠 시간이 결정적인 요인임이 밝혀졌습니다. 낮잠 수면 시간과 낮잠 중 수면 구조는 덜 중요했다.
이 분야의 대부분의 연구는 방법론적 문제를 겪고 있습니다. 수면에 대한 객관적인 연속 수면다원검사 측정이 없습니다. 따라서 수면 부족 기간 동안의 지속적인 수면 부족은 문서화되지 않습니다. 장기간의 수면 박탈 동안 짧은 수면 에피소드("microsleep")가 자주 발생한다는 것은 건강한 프로밴드의 수면 박탈 연구에서 알려져 있습니다. Hemmet al. (1998)은 수면 부족을 겪고 있는 우울증 환자에서도 마이크로 수면이 발생하고 항우울제 효과를 예방하는 경향이 있음을 처음으로 입증했습니다. 우리 그룹에 대한 최근에 완료된 연구의 데이터는 동일한 방향을 가리킵니다(부분적으로 Wiegand et al. 2002에 게시됨).
이 질문을 더 명확하게 하기 위해, 수면 박탈 기간 동안 수면 에피소드의 발생이 경계 강화 약물인 모다피닐에 의해 가능한 한 억제되는 실험 절차가 유용한 것으로 보입니다.
이 연구는 우울증 환자에게 40시간의 수면 부족 기간 동안 모다피닐 또는 위약 투여가 수면 부족의 항우울제 효과를 강화할 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
본 연구는 우울증에서 수면부족의 치료기전과 간헐적인 짧은 수면 삽화의 경우 우울 증상의 재발에 대한 정보 제공을 목적으로 하는 기초 과학 연구이다.
기본 가설:
기준선과 24시간 후(수면 부족 전과 후 아침) 사이에 HAMD-6 척도에서 상당한 감소가 있습니다.
이차 가설:
- "반응자"의 양(HAMD-6 척도에서 50% 감소)은 위약 그룹보다 모다피닐에서 훨씬 더 큽니다.
- 1차 가설과 1차 2차 가설은 또한 전반적인 정신 상태의 자체 평가 척도(Befindlichkeitsskala(Bf-s))와 Stanford Sleepiness Scale에 의해 평가됩니다.
- 수면다원검사로 평가한 전체 수면 시간은 40시간 수면 박탈 기간 동안 위약군에 비해 모다피닐군에서 더 적습니다.
- HAMD-6 등급의 그룹 차이는 40시간 수면 부족 기간 동안 전체 수면량의 차이와 유사합니다.
- 기준선과 24시간 후(잠을 자지 못한 하룻밤 전후의 아침) 종합적인 신경심리학적 배터리에 그룹 차이(모다피닐 대 위약)가 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Munich, 독일, 81675
- Centre for Sleep Disorders of the Department of Psychiatry and Psychotherapy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 뮌헨공과대학 정신병원 입원환자
- 진단: 신체 증상이 있는 우울 삽화(ICD-10: F32.01, F32.11, F32.21) 또는 신체 증상이 있는 재발성 우울 장애(F33.01, F33.11, F33.21) 또는 양극성 정동 장애, 현재 신체 증후군을 동반한 우울 에피소드(F31.31, F31.41)
- 18세 - 70세
- 기준선 > 18에서 해밀턴 우울증 점수(HAMD-21)
- 가임기 여성은 연구에 포함되기 전에 음성 임신 테스트를 제공해야 하며 연구 기간 동안 효과적이고 신뢰할 수 있으며 안전한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 환자는 연구에 대한 설명을 이해할 수 있어야 하고 연구자의 지시를 이해하고 따를 수 있어야 합니다.
- 환자는 독일 법(§ 63 Strafgesetzbuch)에 따라 비자발적으로 입원하지 않습니다.
제외 기준:
- 정신병적 증상의 존재 ICD-10: F32.3, F33.3, F31.5)
- 현재 정신과적 동반이환(예: 물질 의존)
- 관련 질환
- 급성 자살
- 발작의 역사
- 발작성 EEG 활동
- 모다피닐 치료에 대한 금기 사항(2006년 8월의 최신 제품 정보 참조:
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모다피닐(Vigil)
"모다피닐" 팔: 40시간 수면 부족 기간(아침부터 다음날 저녁까지) 동안 우울증 환자는 12:00, 24:00 및 다시 12:00시에 각각 200mg의 모다피닐을 투여받습니다.
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40시간 수면 박탈 기간 동안 12:00, 24:00 및 다시 12:00시에 각각 동일한 모양의 젤라틴 캡슐에 캡슐화된 2 x 100 mg Modafinil 경구 적용
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위약 비교기: 위약
"위약"군: 40시간 수면 부족 기간(아침부터 다음날 저녁까지) 동안 우울증 환자는 12:00, 24:00 및 12:00시에 다시 위약을 받습니다.
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40시간 수면 박탈 기간 동안 12:00, 24:00 및 다시 12:00시에 각각 동일한 모양의 젤라틴 캡슐에 캡슐화된 2 x 100 mg 위약 경구 적용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준선에서 후속 조치까지 Hamilton Depression Scale(6항목 버전)의 개선
기간: 기준선, 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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기준선, 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모다피닐 그룹 대 위약 그룹의 응답자 수(HAMD-6에서 50% 감소)
기간: 기준선, 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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기준선, 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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전반적인 정신 상태의 자체 등급 척도(Befindlichkeitsskala(Bf-s)) 및 Stanford Sleepiness Scale.
기간: 기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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수면다원검사(수면 개시 잠복기, 수면 효율, 수면 상태, 수면 개시 후 각성 평가)
기간: 기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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신경 심리학 배터리(Zahlenverbindungstest, California Verbal Learning Test, d2 Attention Stress Test, Farb-Wort-Interferenztest, CS 미세 운동 과제 포함)
기간: 기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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기준선 24시간(수면 부족 밤 후), 48시간(첫 번째 회복 밤 후)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michael H Wiegand, Prof. Dr.med. Dipl. Psych., Head of the Centre for Sleep Disorders
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Giedke H, Schwarzler F. Therapeutic use of sleep deprivation in depression. Sleep Med Rev. 2002 Oct;6(5):361-77.
- Gillin JC, Buchsbaum M, Wu J, Clark C, Bunney W Jr. Sleep deprivation as a model experimental antidepressant treatment: findings from functional brain imaging. Depress Anxiety. 2001;14(1):37-49. doi: 10.1002/da.1045.
- Hemmeter U, Bischof R, Hatzinger M, Seifritz E, Holsboer-Trachsler E. Microsleep during partial sleep deprivation in depression. Biol Psychiatry. 1998 Jun 1;43(11):829-39. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00297-7.
- Ringel BL, Szuba MP. Potential mechanisms of the sleep therapies for depression. Depress Anxiety. 2001;14(1):29-36. doi: 10.1002/da.1044.
- Wirz-Justice A, Van den Hoofdakker RH. Sleep deprivation in depression: what do we know, where do we go? Biol Psychiatry. 1999 Aug 15;46(4):445-53. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00125-0.
- Wiegand M, Riemann D, Schreiber W, Lauer CJ, Berger M. Effect of morning and afternoon naps on mood after total sleep deprivation in patients with major depression. Biol Psychiatry. 1993 Mar 15;33(6):467-76. doi: 10.1016/0006-3223(93)90175-d.
- Wu JC, Bunney WE. The biological basis of an antidepressant response to sleep deprivation and relapse: review and hypothesis. Am J Psychiatry. 1990 Jan;147(1):14-21. doi: 10.1176/ajp.147.1.14.
- Kasper S, Möller HJ (eds). Therapeutischer Schlafentzug. Klinik und Wirkmechanismen. Wien New York: Springer, 1996
- Wiegand MH. Schlaf, Schlafentzug und Depression. Experimentelle Studien zum therapeutischen Schlafentzug. Berlin Heidelberg New York: Springer, 1995
- Wiegand MH, Jahn T, Schröder MM, Pohl C, Veselý B, Veselý Z, Brückner T, Bäuml J. Spontaneous sleep and microsleep episodes and mood in depressed patients during 40 hours of sleep deprivation therapy. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 256 Suppl. 2, II751, 2006
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기타 연구 ID 번호
- SE03
- EudraCT Nr. 2005-003196-21
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모다피닐(Vigil)에 대한 임상 시험
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Genuine Research Center, EgyptChemipharm Pharmaceutical Industries, Egypt완전한
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Jazz Pharmaceuticals완전한