Migliorare l'efficacia terapeutica della privazione del sonno da Modafinil

In circa il 60% dei pazienti depressi, la privazione del sonno ha un effetto terapeutico acuto. L'effetto appare entro pochissime ore; questo è diverso da tutti gli altri trattamenti antidepressivi. Tuttavia, nella maggior parte dei casi i pazienti ricadono dopo il sonno notturno successivo (Wu & Bunney 1990).

Il meccanismo d'azione antidepressivo della privazione del sonno non è ancora noto; diverse ipotesi sono presentate e discusse in vari articoli di rassegna (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). Al momento, le seguenti ipotesi generali sono le più discusse:

1. La privazione del sonno esercita il suo effetto attivando o intensificando un "processo" antidepressivo. Questo "processo" può essere la trasmissione dopaminergica o serotoninergica, la funzione tiroidea ecc.
2. La privazione del sonno inattiva un'ipotetica sostanza "depressiogena" che viene prodotta durante il sonno.
3. La privazione del sonno riduce l'attività del trasmettitore colinergico del sistema nervoso centrale e ripristina l'equilibrio tra i sistemi di trasmissione colinergici e aminergici.
4. La privazione del sonno agisce impedendo il sonno durante una fase "critica" o "vulnerabile" dei ritmi circadiani; vi sono varie ipotesi cronobiologiche che possono specificare tale "fase critica".

Diversi studi hanno cercato di identificare i predittori di risposta alla privazione del sonno per chiarire il meccanismo d'azione. Tra i predittori clinici c'è un pattern sintomatico con tratti "endogeni" o "malinconia" e la presenza di pronunciate variazioni diurne dell'umore, e un pattern comportamentale che indica un livello elevato di eccitazione o attività. Un altro predittore è un disturbo del sonno pronunciato durante la notte di riferimento. Tra i molti fattori neuroendocrini e neuroumorali che sono stati studiati, solo gli ormoni tiroidei elevati si sono rivelati un predittore della risposta alla privazione del sonno. Gli studi PET e SPECT hanno dimostrato in modo convergente un metabolismo elevato in parti del sistema limbico (ad esempio, il cingolo anteriore) al basale nei responder. Questi risultati non consentono ancora conclusioni rispetto ai sistemi di neurotrasmettitori coinvolti.

Wiegand et al. (1993) hanno studiato se i sonnellini diurni programmati possono indurre ricadute dopo il successo della terapia di privazione del sonno. Il tempismo del pisolino si è rivelato un fattore cruciale; la durata del pisolino e la struttura del sonno durante i pisolini erano meno importanti.

La maggior parte degli studi in questo campo soffre di un problema metodologico: non esiste una misurazione polisonnografica continua oggettiva del sonno. La continua assenza di sonno durante il periodo di privazione del sonno non è quindi documentata. È noto dagli studi sulla privazione del sonno in probandi sani che durante la prolungata privazione del sonno, si verificano frequentemente brevi episodi di sonno ("microsonno"). Hemmeter et al. (1998) sono stati i primi a dimostrare che anche nei pazienti depressi sottoposti a privazione del sonno si verifica microsonno che tende a prevenire l'effetto antidepressivo. I dati di uno studio recentemente terminato del nostro gruppo puntano nella stessa direzione (parzialmente pubblicati in Wiegand et al. 2002).

Per chiarire ulteriormente questa domanda, appare utile una procedura sperimentale in cui il verificarsi di episodi di sonno durante il periodo di privazione del sonno è soppresso il più possibile dal farmaco che aumenta la vigilanza modafinil.

Lo studio mira a indagare se la somministrazione di modafinil o placebo durante un periodo di privazione del sonno di 40 ore in pazienti depressi può intensificare l'effetto antidepressivo della privazione del sonno.

Questo studio è uno studio scientifico di base che mira a fornire informazioni sul meccanismo terapeutico della privazione del sonno nella depressione e sulla ricomparsa dei sintomi depressivi in ​​caso di episodi di sonno breve intermittente.

Ipotesi primaria:

C'è una riduzione significativa sulla scala HAMD-6 tra il basale e 24 ore dopo (al mattino prima e dopo una notte di privazione del sonno)

Ipotesi secondarie:

1. La quantità di "responder" (50% di riduzione sulla scala HAMD-6) è significativamente maggiore nel modafinil rispetto al gruppo placebo.
2. L'ipotesi primaria e la prima ipotesi secondaria sono valutate anche da una scala di autovalutazione dello stato mentale globale (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) e dalla Stanford Sleepiness Scale.
3. La quantità complessiva di sonno valutata dalla polisonnografia è inferiore nel gruppo modafinil rispetto al gruppo placebo durante il periodo di privazione del sonno di 40 ore.
4. Le differenze di gruppo nelle valutazioni HAMD-6 sono parallele alle differenze nella quantità complessiva di sonno durante il periodo di privazione del sonno di 40 ore.
5. Ci sono differenze di gruppo (Modafinil contro Placebo) su una batteria neuropsicologica completa presa al basale e 24 ore dopo (al mattino prima e dopo una notte di privazione del sonno)