Melhorando a eficácia terapêutica da privação do sono pelo modafinil

Em cerca de 60% dos pacientes deprimidos, a privação do sono tem um efeito terapêutico agudo. O efeito aparece em poucas horas; isso é diferente de todos os outros tratamentos antidepressivos. No entanto, na maioria dos casos, os pacientes recaem após a noite de sono subsequente (Wu & Bunney 1990).

O mecanismo de ação antidepressivo da privação do sono ainda não é conhecido; várias hipóteses são apresentadas e discutidas em vários artigos de revisão (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). Atualmente, as seguintes hipóteses gerais são as mais discutidas:

1. A privação do sono exerce seu efeito ativando ou intensificando um "processo" antidepressivo. Este "processo" pode ser transmissão dopaminérgica ou serotonérgica, função tireoidiana etc.
2. A privação do sono inativa uma hipotética substância "depressiogênica" que é produzida durante o sono.
3. A privação do sono reduz a atividade do transmissor colinérgico do sistema nervoso central e restaura o equilíbrio entre os sistemas transmissores colinérgicos e aminérgicos.
4. A privação do sono atua impedindo o sono durante uma fase "crítica" ou "vulnerável" dos ritmos circadianos; existem vários pressupostos cronobiológicos que podem especificar essa "fase crítica".

Vários estudos tentaram identificar preditores de resposta à privação de sono para esclarecer o mecanismo de ação. Entre os preditores clínicos está um padrão de sintomas com traços "endógenos" ou "melancólicos" e a presença de variações diurnas pronunciadas de humor e um padrão de comportamento que aponta para um nível elevado de excitação ou atividade. Outro preditor é um distúrbio do sono pronunciado durante a noite basal. Entre os muitos fatores neuroendócrinos e neuro-humorais que foram estudados, apenas os hormônios tireoidianos elevados mostraram ser um preditor de resposta à privação de sono. Os estudos de PET e SPECT demonstraram convergentemente um metabolismo elevado em partes do sistema límbico (por exemplo, o cíngulo anterior) na linha de base em respondedores. Esses achados ainda não permitem conclusões a respeito dos sistemas de neurotransmissores envolvidos.

Wiegand et ai. (1993) investigaram se cochilos diurnos programados podem induzir recaídas após terapia de privação de sono bem-sucedida. O momento da soneca acabou sendo um fator crucial; a duração do cochilo e a estrutura do sono durante os cochilos foram menos importantes.

A maioria dos estudos nessa área sofre de um problema metodológico: não há uma medida polissonográfica contínua objetiva do sono. A ausência contínua de sono durante o período de privação de sono não é, portanto, documentada. Sabe-se de estudos de privação de sono em probandos saudáveis ​​que, durante a privação de sono prolongada, episódios curtos de sono ("microssono") ocorrem com frequência. Hemmeter et ai. (1998) foram os primeiros a demonstrar que também em pacientes deprimidos submetidos à privação de sono, o microssono ocorre e tende a impedir o efeito antidepressivo. Os dados de um estudo recentemente concluído de nosso grupo apontam na mesma direção (publicado em parte em Wiegand et al. 2002).

Para melhor elucidar esta questão, parece útil um procedimento experimental em que a ocorrência de episódios de sono durante o período de privação de sono é suprimida tanto quanto possível pelo medicamento modafinil, que aumenta a vigilância.

O estudo tem como objetivo investigar se a administração de modafinil ou placebo durante um período de privação de sono de 40 horas em pacientes deprimidos pode intensificar o efeito antidepressivo da privação de sono.

Este estudo é um estudo de ciência básica que visa fornecer informações sobre o mecanismo terapêutico da privação do sono na depressão e sobre a recorrência de sintomas depressivos em caso de episódios intermitentes de sono curto.

Hipótese Primária:

Há uma redução significativa na escala HAMD-6 entre a linha de base e 24 horas depois (nas manhãs antes e depois de uma noite de privação de sono)

Hipóteses Secundárias:

1. A quantidade de "responsivos" (50% de redução na escala HAMD-6) é significativamente maior no modafinil do que no grupo placebo.
2. A hipótese primária e a primeira hipótese secundária também são avaliadas por uma escala de autoavaliação do estado mental global (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) e pela Escala de Sonolência de Stanford.
3. A quantidade total de sono avaliada por polissonografia é menor no grupo modafinil em comparação com o grupo placebo durante o período de privação de sono de 40 horas.
4. As diferenças entre os grupos nas classificações HAMD-6 são paralelas às diferenças na quantidade total de sono durante o período de privação de sono de 40 horas.
5. Existem diferenças de grupo (Modafinil versus Placebo) em uma bateria neuropsicológica abrangente tomada no início do estudo e 24 horas depois (pela manhã antes e depois de uma noite de privação de sono)