Mejora de la eficacia terapéutica de la privación del sueño por modafinilo

En alrededor del 60 % de los pacientes deprimidos, la privación del sueño tiene un efecto terapéutico agudo. El efecto aparece en muy pocas horas; esto es diferente de todos los demás tratamientos antidepresivos. Sin embargo, en la mayoría de los casos, los pacientes recaen después del sueño de la noche siguiente (Wu & Bunney 1990).

El mecanismo de acción antidepresivo de la privación del sueño aún no se conoce; varias hipótesis se presentan y discuten en varios artículos de revisión (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). En la actualidad, las siguientes hipótesis generales son las más discutidas:

1. La privación del sueño ejerce su efecto activando o intensificando un "pro-ceso" antidepresivo. Este "proceso" puede ser transmisión dopaminérgica o serotoninérgica, función tiroidea, etc.
2. La privación del sueño inactiva una hipotética sustancia "depresiogénica" que se produce durante el sueño.
3. La privación del sueño reduce la actividad del transmisor colinérgico nervioso central y restablece el equilibrio entre los sistemas transmisores colinérgicos y aminérgicos.
4. La privación del sueño actúa impidiendo dormir durante una fase "crítica" o "vulnerable" de los ritmos circadianos; existen varios supuestos cronobiológicos que pueden especificar tal "fase crítica".

Varios estudios intentaron identificar predictores de respuesta a la privación del sueño para aclarar el mecanismo de acción. Entre los predictores clínicos se encuentra un patrón de síntomas con rasgos "endógenos" o "melancólicos" y la presencia de variaciones diurnas pronunciadas del estado de ánimo, y un patrón de comportamiento que apunta a un nivel elevado de excitación o actividad. Otro predictor es una alteración pronunciada del sueño durante la noche de referencia. Entre los muchos factores neuroendocrinos y neurohumorales que se han estudiado, solo las hormonas tiroideas elevadas resultaron ser un predictor de la respuesta a la privación del sueño. Los estudios PET y SPECT han demostrado de manera convergente un metabolismo elevado en partes del sistema límbico (p. ej., el cíngulo anterior) al inicio del estudio en los respondedores. Estos hallazgos aún no permiten sacar conclusiones con respecto a los sistemas de neurotransmisores involucrados.

Wiegand et al. (1993) investigaron si las siestas diurnas programadas pueden inducir recaídas después de una terapia de privación del sueño exitosa. El momento de la siesta resultó ser un factor crucial; la duración del sueño de la siesta y la estructura del sueño durante las siestas fueron menos importantes.

La mayoría de los estudios en este campo adolece de un problema metodológico: no existe una medición polisomnográfica continua objetiva del sueño. Por lo tanto, no se documenta la ausencia continua de sueño durante el período de privación del sueño. Se sabe a partir de estudios de privación del sueño en probandos sanos que durante la privación prolongada del sueño, ocurren con frecuencia episodios cortos de sueño ("microsueño"). Hemmeter et al. (1998) fueron los primeros en demostrar que también en pacientes deprimidos sometidos a privación del sueño, se produce microsueño y tiende a prevenir el efecto antidepresivo. Los datos de un estudio recientemente terminado de nuestro grupo apuntan en la misma dirección (publicado parcialmente en Wiegand et al. 2002).

Para dilucidar aún más esta cuestión, parece útil un procedimiento experimental en el que la aparición de episodios de sueño durante el período de privación del sueño se suprime en la medida de lo posible mediante el fármaco modafinilo que mejora la vigilancia.

El estudio tiene como objetivo investigar si la administración de modafinilo o placebo durante un período de privación de sueño de 40 horas en pacientes deprimidos puede intensificar el efecto antidepresivo de la privación de sueño.

Este estudio es un estudio de ciencia básica que tiene como objetivo proporcionar información sobre el mecanismo terapéutico de la privación del sueño en la depresión y sobre la recurrencia de los síntomas depresivos en caso de episodios intermitentes de sueño corto.

Hipótesis primaria:

Hay una reducción significativa en la escala HAMD-6 entre el inicio y 24 h después (en las mañanas antes y después de una noche de privación de sueño)

Hipótesis secundarias:

1. La cantidad de "respondedores" (50% de reducción en la escala HAMD-6) es significativamente mayor en el grupo de modafinilo que en el de placebo.
2. La hipótesis principal y la primera hipótesis secundaria también se evalúan mediante una escala de autoevaluación del estado mental global (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) y mediante la Escala de somnolencia de Stanford.
3. La cantidad total de sueño evaluada por polisomnografía es menor en el grupo de modafinilo en comparación con el grupo de placebo durante el período de privación de sueño de 40 h.
4. Las diferencias de grupo en las calificaciones de HAMD-6 son paralelas a las diferencias en la cantidad total de sueño durante el período de privación de sueño de 40 h.
5. Hay diferencias de grupo (modafinilo frente a placebo) en una batería neuropsicológica integral tomada al inicio y 24 h después (en las mañanas antes y después de una noche de privación del sueño)