莫达非尼增强睡眠剥夺的治疗效果

在大约 60% 的抑郁症患者中，睡眠剥夺具有急性治疗效果。 效果会在几个小时内出现；这不同于所有其他抗抑郁治疗。 然而，在大多数情况下，患者在随后一夜的睡眠后会复发（Wu & Bunney 1990）。

睡眠剥夺的抗抑郁作用机制尚不清楚；在各种评论文章中提出并讨论了几个假设（Wiegand 1995；Kasper & Möller 1996；Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999；Gillin 等人 2001；Ringel & Szuba 2001；Giedke & Schwärzler 2002）。 目前，讨论最多的一般假设如下：

1. 睡眠剥夺通过激活或强化抗抑郁“过程”发挥作用。 这个“过程”可能是多巴胺能或血清素能传递、甲状腺功能等。
2. 睡眠剥夺使一种假设的“致抑郁”物质失活，这种物质在睡眠期间产生。
3. 睡眠剥夺会降低中枢神经胆碱能递质的活性，并恢复胆碱能和胺能递质系统之间的平衡。
4. 睡眠剥夺通过在昼夜节律的“关键”或“脆弱”阶段阻止睡眠来起作用；有多种时间生物学假设可以指定这样一个“关键阶段”。

几项研究试图确定对睡眠剥夺反应的预测因子，以阐明作用机制。 临床预测因素包括具有“内源性”或“忧郁”特征的症状模式和情绪明显的昼夜变化，以及指向高水平觉醒或活动的行为模式。 另一个预测因素是在基线夜间出现明显的睡眠障碍。 在已研究的许多神经内分泌和神经体液因素中，只有升高的甲状腺激素被证明是对睡眠剥夺反应的预测因子。 PET 和 SPECT 研究一致表明，反应者的基线部分边缘系统（例如前扣带回）的新陈代谢升高。 这些发现还不能得出关于所涉及的神经递质系统的结论。

韦根等。 (1993) 调查了在成功的睡眠剥夺治疗后，预定的白天小睡是否会诱发复发。 事实证明，午睡的时间是一个关键因素。小睡期间的小睡持续时间和睡眠结构不太重要。

该领域的大多数研究都存在方法论问题：没有客观的连续多导睡眠图测量睡眠。 因此，没有记录在睡眠剥夺期间持续缺乏睡眠。 从对健康先证者的睡眠剥夺研究中得知，在长时间的睡眠剥夺期间，经常会出现短暂的睡眠发作（“微睡眠”）。 赫米特等人。 (1998) 是第一个证明，在经历睡眠剥夺的抑郁症患者中，也会发生微睡眠，并且往往会阻止抗抑郁作用。 我们小组最近完成的一项研究的数据指向同一方向（部分发表于 Wiegand 等人，2002 年）。

为了进一步阐明这个问题，一个实验程序似乎很有用，其中睡眠剥夺期间睡眠发作的发生被增强警惕的药物莫达非尼尽可能抑制。

该研究旨在调查抑郁症患者在 40 小时睡眠剥夺期间服用莫达非尼或安慰剂是否可以加强睡眠剥夺的抗抑郁作用。

本研究是一项基础科学研究，旨在提供有关抑郁症睡眠剥夺的治疗机制以及间歇性短睡眠发作时抑郁症状复发的信息。

主要假设：

在基线和 24 小时后（在一晚睡眠剥夺前后的早晨），HAMD-6 量表显着降低

次要假设：

1. 莫达非尼组的“反应者”数量（HAMD-6 量表减少 50%）明显多于安慰剂组。
2. 主要假设和第一个次要假设还通过整体精神状态自评量表 (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) 和斯坦福嗜睡量表进行评估。
3. 在 40 小时睡眠剥夺期间，与安慰剂组相比，莫达非尼组通过多导睡眠图评估的总睡眠量较小。
4. HAMD-6 评级的组别差异与 40 小时睡眠剥夺期间总睡眠量的差异相似。
5. 在基线和 24 小时后（在一晚睡眠剥夺前后的早晨）进行的综合神经心理学电池测试存在组间差异（莫达非尼与安慰剂）