Zwiększenie skuteczności terapeutycznej deprywacji snu przez modafinil

U około 60% pacjentów z depresją brak snu ma ostry efekt terapeutyczny. Efekt pojawia się w ciągu kilku godzin; różni się to od wszystkich innych leków przeciwdepresyjnych. Jednak w większości przypadków nawrót choroby następuje po przespanej nocy (Wu i Bunney 1990).

Mechanizm działania przeciwdepresyjnego deprywacji snu nie jest jeszcze znany; kilka hipotez zostało przedstawionych i omówionych w różnych artykułach przeglądowych (Wiegand 1995; Kasper i Möller 1996; Wirz-Justice i van den Hoofdakker 1999; Gillin i in. 2001; Ringel i Szuba 2001; Giedke i Schwärzler 2002). Obecnie najczęściej dyskutowane są następujące hipotezy ogólne:

1. Brak snu wywiera swój wpływ poprzez aktywację lub intensyfikację „procesu” przeciwdepresyjnego. Tym „procesem” może być transmisja dopaminergiczna lub serotonergiczna, czynność tarczycy itp.
2. Brak snu dezaktywuje hipotetyczną substancję „depresjogenną”, która jest wytwarzana podczas snu.
3. Brak snu zmniejsza aktywność przekaźników cholinergicznych ośrodkowego układu nerwowego i przywraca równowagę między układami przekaźników cholinergicznych i aminergicznych.
4. Pozbawienie snu działa poprzez uniemożliwienie snu podczas „krytycznej” lub „wrażliwej” fazy rytmów okołodobowych; istnieją różne założenia chronobiologiczne, które mogą określać taką „fazę krytyczną”.

W kilku badaniach próbowano zidentyfikować predyktory odpowiedzi na brak snu w celu wyjaśnienia mechanizmu działania. Wśród predyktorów klinicznych znajduje się wzorzec objawów z cechami „endogennymi” lub „melancholijnymi” i obecnością wyraźnych dziennych wahań nastroju oraz wzorzec zachowania wskazujący na podwyższony poziom pobudzenia lub aktywności. Kolejnym predyktorem jest wyraźne zaburzenie snu podczas nocy wyjściowej. Spośród wielu przebadanych czynników neuroendokrynnych i neurohumoralnych, jedynie podwyższony poziom hormonów tarczycy okazał się predyktorem odpowiedzi na brak snu. Badania PET i SPECT zbieżnie wykazały podwyższony metabolizm w częściach układu limbicznego (np. przednim zakręcie obręczy) na początku badania u osób reagujących na leczenie. Odkrycia te nie pozwalają jeszcze na wyciągnięcie wniosków w odniesieniu do zaangażowanych systemów neuroprzekaźników.

Wieganda i in. (1993) zbadali, czy zaplanowane drzemki w ciągu dnia mogą wywoływać nawroty po udanej terapii deprywacji snu. Czas drzemki okazał się kluczowym czynnikiem; mniej ważny był czas trwania drzemki i struktura snu podczas drzemek.

Większość badań w tej dziedzinie boryka się z problemem metodologicznym: nie ma obiektywnego ciągłego polisomnograficznego pomiaru snu. Ciągły brak snu w okresie pozbawienia snu nie jest zatem udokumentowany. Z badań nad deprywacją snu u zdrowych probantów wiadomo, że podczas długotrwałej deprywacji snu często występują krótkie epizody snu („mikrosny”). Hemmeter i in. (1998) jako pierwsi wykazali, że również u pacjentów z depresją poddawanych deprywacji snu występuje mikrosen, który ma tendencję do zapobiegania działaniu przeciwdepresyjnemu. Dane z niedawno zakończonego badania naszej grupy wskazują w tym samym kierunku (częściowo opublikowane w Wiegand et al. 2002).

Aby dokładniej wyjaśnić to pytanie, przydatna wydaje się procedura eksperymentalna, w której występowanie epizodów snu podczas okresu deprywacji snu jest tłumione tak dalece, jak to możliwe przez środek zwiększający czujność, modafinil.

Badanie ma na celu zbadanie, czy podawanie modafinilu lub placebo podczas 40-godzinnego okresu deprywacji snu u pacjentów z depresją może nasilić przeciwdepresyjne działanie deprywacji snu.

Niniejsze badanie jest podstawowym badaniem naukowym, którego celem jest dostarczenie informacji na temat mechanizmu terapeutycznego deprywacji snu w depresji oraz nawrotu objawów depresyjnych w przypadku przerywanych epizodów krótkiego snu.

Podstawowa hipoteza:

Istnieje znaczna redukcja w skali HAMD-6 między wartością wyjściową a 24 godziny później (rano przed i po jednej nocy pozbawienia snu)

Hipotezy drugorzędne:

1. Ilość „reagujących” (50% redukcji w skali HAMD-6) jest znacznie większa w grupie modafinilu niż w grupie placebo.
2. Hipoteza pierwotna i pierwsza hipoteza wtórna są również oceniane za pomocą skali samooceny ogólnego stanu psychicznego (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) oraz Skali Senności Stanforda.
3. Całkowita ilość snu oceniana za pomocą polisomnografii jest mniejsza w grupie modafinilu w porównaniu z grupą placebo podczas 40-godzinnego okresu pozbawienia snu.
4. Różnice grupowe w ocenach HAMD-6 są zbieżne z różnicami w ogólnej ilości snu podczas 40-godzinnego okresu pozbawienia snu.
5. Istnieją różnice między grupami (Modafinil kontra Placebo) w kompleksowej baterii neuropsychologicznej wykonanej na początku badania i 24 godziny później (rano przed i po jednej nocy pozbawienia snu)