Forbedring af den terapeutiske effekt af søvnmangel af Modafinil

Hos omkring 60 % af deprimerede patienter har søvnmangel en akut terapeutisk effekt. Virkningen viser sig inden for meget få timer; dette er forskelligt fra alle andre antidepressive behandlinger. Men i de fleste tilfælde får patienterne tilbagefald efter den efterfølgende nattesøvn (Wu & Bunney 1990).

Den antidepressive virkningsmekanisme ved søvnmangel er endnu ikke kendt; flere hypoteser præsenteres og diskuteres i forskellige oversigtsartikler (Wiegand 1995; Kasper & Möller 1996; Wirz-Justice & van den Hoofdakker 1999; Gillin et al. 2001; Ringel & Szuba 2001; Giedke & Schwärzler 2002). På nuværende tidspunkt er følgende generelle hypoteser mest diskuteret:

1. Søvnmangel udøver sin virkning ved at aktivere eller intensivere en antidepressiv "proces". Denne "proces" kan være dopaminerg eller serotonerg transmission, skjoldbruskkirtelfunktion osv.
2. Søvnmangel inaktiverer et hypotetisk "depressivt" stof, som produceres under søvn.
3. Søvnmangel reducerer den centralnerve cholinerge transmitteraktivitet og genopretter balancen mellem cholinerge og aminerge transmittersystemer.
4. Søvnmangel virker ved at forhindre søvn under en "kritisk" eller "sårbar" fase af døgnrytmer; der er forskellige kronobiologiske antagelser, som kan specificere en sådan "kritisk fase".

Adskillige undersøgelser forsøgte at identificere prædiktorer for respons på søvnmangel for at klarlægge virkningsmekanismen. Blandt de kliniske prædiktorer er et symptommønster med "endogene" eller "melankolske" træk og tilstedeværelsen af ​​udtalte daglige variationer af humør og et adfærdsmønster, der peger på et forhøjet niveau af ophidselse eller aktivitet. En anden forudsigelse er en udtalt søvnforstyrrelse i løbet af baseline-natten. Blandt de mange neuroendokrine og neurohumorale faktorer, som er blevet undersøgt, viste det sig kun forhøjede skjoldbruskkirtelhormoner at være en prædiktor for reaktion på søvnmangel. PET- og SPECT-undersøgelser har konvergent påvist en forhøjet metabolisme i dele af det limbiske system (f.eks. den anteriore cingulum) ved baseline hos respondere. Disse resultater tillader endnu ikke konklusioner med hensyn til de involverede neurotransmittersystemer.

Wiegand et al. (1993) undersøgte, om planlagte lur i dagtimerne kan fremkalde tilbagefald efter vellykket søvnmangelterapi. Timingen af ​​luren viste sig at være en afgørende faktor; lurs søvnvarighed og søvnstruktur under lur var mindre vigtige.

De fleste undersøgelser på dette område lider af et metodologisk problem: der er ingen objektiv kontinuerlig polysomnografisk måling af søvn. Det kontinuerlige fravær af søvn i søvnmangelperioden er således ikke dokumenteret. Det er kendt fra undersøgelser af søvnmangel hos raske probands, at under længerevarende søvnmangel forekommer korte søvnepisoder ("mikrosøvn") hyppigt. Hemmeter et al. (1998) var de første til at påvise, at også hos deprimerede patienter, der gennemgår søvnmangel, forekommer mikrosøvn og har en tendens til at forhindre den antidepressive effekt. Data fra en nyligt afsluttet undersøgelse af vores gruppe peger i samme retning (delvis publiceret i Wiegand et al. 2002).

For yderligere at belyse dette spørgsmål, synes en eksperimentel procedure nyttig, hvor forekomsten af ​​søvnepisoder under søvnmangelperioden undertrykkes så vidt muligt af det årvågenhedsfremmende lægemiddel modafinil.

Studiet har til formål at undersøge, om administration af modafinil eller placebo i en 40 timers søvnmangelperiode hos deprimerede patienter kan forstærke den antidepressive effekt af søvnmangel.

Denne undersøgelse er en grundlæggende videnskabelig undersøgelse, der har til formål at give information om den terapeutiske mekanisme af søvnmangel ved depression og om gentagelse af depressive symptomer i tilfælde af intermitterende korte søvnepisoder.

Primær hypotese:

Der er en signifikant reduktion på HAMD-6-skalaen mellem baseline og 24 timer senere (om morgenen før og efter en nat med søvnmangel)

Sekundære hypoteser:

1. Mængden af ​​"responders" (50 % af reduktionen på HAMD-6-skalaen) er signifikant større i modafinil end i placebogruppen.
2. Den primære hypotese og den første sekundære hypotese vurderes også af en selvvurderingsskala for global mental tilstand (Befindlichkeitsskala (Bf-s)) og af Stanford Sleepiness Scale.
3. Den samlede mængde søvn vurderet ved polysomnografi er mindre i modafinil-gruppen sammenlignet med placebogruppen i løbet af 40 timers søvnmangel.
4. Gruppeforskellene i HAMD-6-vurderinger er parallelle med forskelle i den samlede mængde søvn i løbet af 40 timers søvnmangel.
5. Der er gruppeforskelle (Modafinil versus placebo) på et omfattende neuropsykologisk batteri taget ved baseline og 24 timer senere (om morgenen før og efter en nat med søvnmangel)