非アルコール性脂肪性肝炎の非肝硬変患者に対するシリマリンの第II相試験 (SyNCH)

包含基準:

• -スクリーニング時の年齢が少なくとも18歳。
• インフォームド コンセントの署名。
• -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）またはALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）がスクリーニングから1年以内に40 IU / Lを超え、スクリーニング期間中に少なくとも1回。
• 参加者は、アルコール消費ガイドラインに従うことに同意する必要があります。
• -無作為化から12か月以内に肝生検を実施し、肝硬変のないNASHと一致する特徴を示します; -NAS スコアが 4 以上。歴史的な生検には、トリクローム 1 枚と H&E スライド 1 枚が含まれている必要があります。それ以外の場合は、生検をやり直す必要があります。
• -生検とスクリーニングの間、またはスクリーニング期間中に、糖尿病薬またはインスリン感作物質（該当する場合）に変更はありません。
• -生検とスクリーニングの間、またはスクリーニング期間中に生検が行われた場合はスクリーニングから30日以内の10％以下の体重減少/増加。
• -試験薬の初回投与前の24時間以内に記録された尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）が陰性。 出産の可能性のある女性は、研究中（治験薬の服用中およびフォローアップ中）に効果的な避妊の信頼できる2つの形態を使用している必要があります。

除外基準:

• -生検と最初のスクリーニングの間、または生検がスクリーニング期間中に行われる場合はスクリーニング前の30日以内に、シリマリンまたは他のオオアザミ製剤を連続して90日以上使用する。
• -ビタミンE、ビタミンC、グルタチオン、アルファ-トコフェロールなどの他の抗酸化物質、または処方されていない補完的な代替薬（栄養補助食品、メガドーズビタミン、ハーブ製剤、特別なお茶を含む）の使用 スクリーニング前の30日以内。 標準用量のマルチビタミンは許可されます。
• -スクリーニング期間中のシリマリンまたは他の抗酸化物質または処方されていない補完的な代替薬（上記のような）の使用、または研究の完了までこれらの薬の服用を控えたくない患者。
• -スクリーニングと無作為化の間のBMI > 45kg/m2。
• 分泌促進薬またはメトホルミン以外の経口薬で治療された2型糖尿病;これらには、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害剤、エクセナチド、スクリーニングと無作為化の間のプラムリンチドが含まれます。 Januvia（シタグリプチン）は許可されています。
• スクリーニングと無作為化の間に、コントロール不良の糖尿病（糖尿病患者のHbA1cが8％を超えると定義）の証拠。
• -オオアザミまたはその調剤に対する既知のアレルギー/過敏症。
• -脂肪肝疾患またはNASHと一致する臨床像または組織像に関連する薬物の使用 スクリーニング前の1年間で連続12週間以上;これらには、アミオダロン、タモキシフェン、メトトレキサート、グルココルチコイド、同化ステロイド、テトラサイクリン、ホルモン補充に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、バルプロ酸/バルプロ酸が含まれます.
• 抗高脂血症薬または承認された抗糖尿病薬を使用している患者の場合、無作為化によるスクリーニングから薬剤または用量の変更。
• スクリーニングから無作為化までのワルファリン、メトロニダゾール、またはアセトアミノフェン（1日あたり2グラムを超える）の使用。
• 乳糖不耐症とは、患者が乳製品に耐えられないと報告したことです。
• -適切な検査によって記録された、代謝性疾患を含む他の慢性肝疾患の病歴。
• -肝硬変の存在を示した以前の肝生検。
• 肝硬変または門脈圧亢進症と一致する放射線画像。
• -肝硬変の臨床的または組織学的証拠、または研究者の意見では、体型などの技術的な理由により安全に肝生検を取得できない。
• -次のいずれかとして定義される非代償性肝疾患の証拠：血清アルブミン1.5 mg / dl、またはPT / INR（プロトロンビン時間/国際正規化比）>スクリーニング時の通常の1.3倍、または腹水または脳症の病歴または存在、またはからの出血食道静脈瘤。
• -スクリーニング時の血小板数が130,000 / mm3未満。
• -スクリーニング時の血清クレアチニンが2.0 mg / dL以上またはCrCl ≤ 60cc /分、または透析中。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault に従って計算されます。
• -スクリーニング前の30日間で、1日あたり1杯以上または同等の（> 12グラム）または1日に2杯以上の平均アルコール消費。 スクリーニングの 30 日以上前にいずれかの基準を満たした患者は、スクリーニング前の少なくとも 6 か月間、月平均 1 日あたり 12 グラム以下のアルコールを摂取していなければなりません。
• -スクリーニング前または無作為化前の年の薬物乱用の証拠。
• -炎症のバイオマーカーの評価に影響を与える可能性のある免疫学的疾患（例、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、重度の乾癬、関節リウマチ）の病歴。
• -固形臓器または骨髄移植の病歴。
• -処方薬で十分に制御されていない甲状腺疾患の病歴。
• -スクリーニングから30日以内または無作為化前の14日を超える経口ステロイドの使用。
• 原発性肝悪性腫瘍。
• 二次性肝悪性腫瘍（転移性疾患）または肝外悪性腫瘍。
• 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を考えている女性。
• -肥満手術の病歴、または肥満手術の評価を受けている。
• -SyNCHフェーズI試験を除く、スクリーニングから30日以内の研究薬試験への参加。
• -重篤な病気の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見では、患者を研究に不適切にするその他の状態（制御が不十分な精神疾患、冠動脈疾患、または薬物の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸の状態など） ）。
• -インフォームドコンセントを与えることができない、または望まない 研究プロトコルに従う。