水飞蓟素治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者的 II 期试验 (SyNCH)
2019年7月8日 更新者：Madaus Inc
一项评估口服水飞蓟素制剂 (Legalon®) 治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者安全性和有效性的多中心、随机、安慰剂对照研究
水飞蓟素，也称为水飞蓟，是一种常见于保健食品和维生素商店的替代药物。 患有肝病的人有时会使用水飞蓟素，因为它被认为具有保肝作用；然而，这种好处尚未得到证实。 这项研究的目的是确定水飞蓟素的有效性，并评估与安慰剂（乳糖丸）相比，不同剂量的水飞蓟素对肝病严重程度不同的患者的安全性。
筛选访问后，经组织学证实的 NASH 患者将被随机分配到安慰剂组或水飞蓟素 (Legalon®) 的两个活性治疗组之一。 一个活性治疗组将接受 420 毫克，每个剂量每天三次，另一个活性治疗组将接受 700 毫克，每个剂量每天三次。 患者将接受 48-50 周的治疗。 参与这项研究需要患者前往诊所至少 11 次就诊，因此招募将仅限于参与临床中心周围的地理限制区域。 肝活检必须在治疗阶段之前和之后的 12 个月内进行。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期试验，旨在评估治疗 48-50 周后水飞蓟素 (Legalon®) 与安慰剂相比对 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者肝脏组织学的安全性和疗效.
这项研究最初是通过 NCCAM 和 NIDDK 的合作协议 (U01) 资助的（RFA-AT-05-006：“水飞蓟素治疗慢性肝病的 I/II 期试验”），现在将继续与 Madaus Inc 合作. (Rottapharm Group) 为调查人员提供财务和监管支持。
本研究的主要目的是评估水飞蓟素 (Legalon®) 在 NASH 患者中的安全性和疗效，并为未来研究奠定基础，以确定其治疗 NASH 患者的疗效。
本研究的具体目标是确定水飞蓟素 (Legalon®) 对组织学 NASH 活动评分 (NAS)、肝酶和 HOMAr 的影响。
该研究的主要终点是 NAS 至少改善 2 分。
将评估各种次要终点，包括肝酶和 HOMAr 的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄至少 18 岁。
- 知情同意签字。
- 筛选后一年内 AST（天冬氨酸氨基转移酶）或 ALT（丙氨酸氨基转移酶）大于 40 IU/L，并且在筛选期间至少一次。
- 参与者必须同意遵守饮酒指南。
- 在随机分组后 12 个月内进行肝活检，证明其特征与 NASH 一致，无肝硬化； NAS 评分至少为 4。历史活检必须包括一张三色片和一张 H&E 幻灯片，否则必须重做活检。
- 在活检和筛查之间或筛查期间，糖尿病药物或胰岛素增敏剂（如果适用）没有变化。
- 活检和筛查之间体重减轻/增加不超过 10%，或者如果在筛查期间进行活检，则在筛查后 30 天内体重减轻/增加不超过 10%。
- 在研究药物首次给药前 24 小时内记录的尿妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）。 有生育能力的女性必须在研究期间（服用研究药物期间和随访期间）使用两种可靠的有效避孕方式。
排除标准：
- 在活检和初步筛查之间连续 90 天或更长时间使用水飞蓟素或其他水飞蓟制剂，或者如果在筛查期间进行活检，则在筛查前 30 天内使用。
- 在筛选前 30 天内使用其他抗氧化剂，如维生素 E、维生素 C、谷胱甘肽、α-生育酚或非处方补充替代药物（包括膳食补充剂、大剂量维生素、草药制剂和特殊茶）。 允许服用标准剂量的复合维生素。
- 在筛选期间使用水飞蓟素或其他抗氧化剂或非处方补充替代药物（如上所述），或患者在完成研究期间不愿停止服用这些药物。
- 筛选和随机分组之间的 BMI > 45 kg/m2。
- 使用促分泌剂或二甲双胍以外的口服药物治疗的 2 型糖尿病；这些包括筛选和随机化之间的噻唑烷二酮、α-葡萄糖苷酶抑制剂、艾塞那肽、普兰林肽。 允许使用 Januvia（西格列汀）。
- 筛查和随机化之间糖尿病控制不佳的证据（定义为糖尿病患者的 HbA1c > 8%）。
- 已知对奶蓟或其制剂过敏/敏感。
- 在筛查前 1 年内连续 12 周以上使用与脂肪肝或 NASH 临床或组织学表现一致的药物；这些包括胺碘酮、他莫昔芬、甲氨蝶呤、糖皮质激素、合成代谢类固醇、四环素、剂量大于用于激素替代的雌激素、丙戊酸盐/丙戊酸。
- 对于使用抗高血脂药或公认的抗糖尿病药的患者，从筛选到随机化期间药物或剂量的任何变化。
- 从筛选到随机化使用华法林、甲硝唑或对乙酰氨基酚（每天大于 2 克）。
- 乳糖不耐症定义为患者报告不能耐受乳制品。
- 通过适当的测试记录的其他慢性肝病史，包括代谢疾病。
- 先前的肝活检表明存在肝硬化。
- 放射影像学与肝硬化或门静脉高压症一致。
- 肝硬化的临床或组织学证据，或研究者认为由于技术原因（例如体型）无法安全地进行肝活检。
- 失代偿性肝病的证据定义为以下任何一项：血清白蛋白 1.5 mg/dl，或 PT/INR（凝血酶原时间/国际标准化比值）> 筛选时正常值的 1.3 倍，或有腹水或脑病病史或存在，或出血食管静脉曲张。
- 筛选时血小板计数 < 130,000/mm3。
- 筛选时血清肌酐为 2.0 mg/dL 或更高或 CrCl ≤ 60cc/min，或正在进行透析。 肌酐清除率 (CrCl) 将根据 Cockcroft-Gault 计算。
- 在筛选前的 30 天内，平均每天饮酒超过一份或等量（>12 克）或任何一天饮酒超过两 (2) 份。 在筛选前超过 30 天满足任一标准的患者必须在筛选前至少六个月每月平均每天饮酒 12 克或更少。
- 筛选前一年或随机分组前有药物滥用的证据。
- 可能影响炎症生物标志物评估的免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、严重银屑病、类风湿性关节炎）。
- 实体器官或骨髓移植史。
- 服用处方药控制不佳的甲状腺疾病史。
- 在筛选后 30 天内或随机化之前使用口服类固醇超过 14 天。
- 原发性肝脏恶性肿瘤。
- 继发性肝恶性肿瘤（转移性疾病）或肝外恶性肿瘤。
- 正在怀孕或哺乳或打算怀孕的妇女。
- 减肥手术史，或正在接受减肥手术评估。
- 在筛选后 30 天内参加研究药物试验，不包括 SyNCH I 期试验。
- 严重疾病的历史或其他证据或研究者认为会使患者不适合研究的任何其他情况（例如控制不佳的精神疾病、冠状动脉疾病或可能干扰药物吸收的活动性胃肠道疾病).
- 不能或不愿给予知情同意或遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：水飞蓟素 420 毫克
每天三次 420 毫克 Legalon（水飞蓟素）
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420 mg 剂量（5 粒，每日 3 次），治疗期为 48-50 周
其他名称：
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实验性的：水飞蓟素 700 毫克
每天三次 700 毫克的 Legalon（水飞蓟素）
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700 毫克剂量（5 粒，每日 3 次），治疗期为 48-50 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（乳糖丸）
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安慰剂（5 粒，每日 3 次）治疗 48-50 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效 - 组织学 (NAS) 至少提高 2 点
大体时间：48-50周治疗期
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非酒精性脂肪性肝病的组织学评分系统范围为 0-8，数字增加表示结果更差。
因此，功效改善至少为降低分数的2分。
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48-50周治疗期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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安全性——剂量限制性毒性的发生
大体时间：48-50周治疗期
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48-50周治疗期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven H. Belle, PhD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：Stephen A. Harrison, MD、Brooke Army Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月15日
首次发布 (估计)
2008年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月8日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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