A szilimarin II. fázisú vizsgálata nem-alkoholos steatohepatitisben szenvedő, nem cirrhotikus betegek számára (SyNCH)

Bevételi kritériumok:

• A szűréskor legalább 18 éves.
• Tájékozott hozzájárulás aláírása.
• AST (aszpartát-aminotranszferáz) vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) 40 NE/l-nél nagyobb a szűrést követő egy éven belül, és legalább egyszer a szűrési időszak alatt.
• A résztvevőnek vállalnia kell az alkoholfogyasztási irányelvek betartását.
• A randomizálást követő 12 hónapon belül végeztessen májbiopsziát, amely cirrhosis nélküli NASH-nak megfelelő tulajdonságokat mutat; A NAS pontszám legalább 4. A historikus biopsziának tartalmaznia kell egy Trichrome és egy H&E tárgylemezt, ellenkező esetben a biopsziát újra kell készíteni.
• A biopszia és a szűrés között, illetve a szűrési időszak alatt nem történt változás a cukorbeteg gyógyszerekben vagy az inzulinérzékenyítőkben (ha van ilyen).
• Legfeljebb 10%-os testsúlycsökkenés/gyarapodás a biopszia és a szűrés között, vagy a szűrést követő 30 napon belül, ha a biopsziát a szűrési időszakban végzik.
• Negatív vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében), amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 24 órán belül dokumentáltak. A fogamzóképes korú nőknek a hatékony fogamzásgátlás két megbízható formáját kell alkalmazniuk a vizsgálat során (a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a nyomon követés alatt).

Kizárási kritériumok:

• Szilimarin vagy más máriatövis készítmény használata 90 egymást követő napon vagy hosszabb ideig a biopszia és a kezdeti szűrés között, vagy a szűrés előtt 30 napon belül, ha a biopsziát a szűrési időszakban végzik.
• Egyéb antioxidánsok, például E-vitamin, C-vitamin, glutation, alfa-tokoferol vagy nem felírt kiegészítő alternatív gyógyszerek (beleértve az étrend-kiegészítőket, megadóz vitaminokat, gyógynövénykészítményeket és speciális teákat) használata a szűrést megelőző 30 napon belül. Szabványos dózisú multivitamin megengedett.
• Szilimarin vagy más antioxidánsok vagy nem felírt kiegészítő alternatív gyógyszerek (a fentiek szerint) használata a szűrési időszak alatt, vagy a beteg nem hajlandó tartózkodni ezeknek a gyógyszereknek a szedésétől a vizsgálat befejezéséig.
• BMI > 45 kg/m2 a szűrés és a randomizálás között.
• 2-es típusú cukorbetegség, amelyet a szekretagógoktól és a metformintól eltérő orális szerekkel kezelnek; ezek közé tartoznak a tiazolidindionok, az alfa-glükozidáz inhibitorok, az exenatid, a pramlintide a szűrés és a randomizálás között. A Januvia (szitagliptin) megengedett.
• A rosszul kontrollált cukorbetegség bizonyítéka (a cukorbetegeknél a HbA1c > 8%) a szűrés és a randomizálás között.
• Ismert allergia/érzékenység a máriatövisre vagy annak készítményeire.
• Zsírmájbetegséggel vagy NASH-val konzisztens klinikai vagy szövettani képpel járó gyógyszerek több mint 12 egymást követő héten át a szűrést megelőző 1 évben; ezek közé tartozik az amiodaron, tamoxifen, metotrexát, glükokortikoidok, anabolikus szteroidok, tetraciklinek, ösztrogének a hormonpótláshoz használtnál nagyobb dózisokban, valproát/valproinsav.
• Antihiperlipidémiás szereket vagy elfogadott antidiabetikus szereket használó betegek esetében a szer vagy a dózis bármilyen változása a szűréstől a randomizálásig.
• Warfarin, metronidazol vagy acetaminofen (napi 2 grammnál nagyobb) alkalmazása a szűréstől a randomizálásig.
• A laktóz intolerancia meghatározása szerint a beteg arról számolt be, hogy nem tolerálja a tejtermékeket.
• Egyéb krónikus májbetegség anamnézisében, beleértve az anyagcsere-betegségeket is, megfelelő teszt(ek)kel dokumentálva.
• Korábbi májbiopszia, amely cirrhosis jelenlétét mutatta ki.
• A cirrhosisnak vagy a portális hipertóniának megfelelő radiológiai képalkotás.
• A cirrhosis klinikai vagy szövettani bizonyítéka, vagy a vizsgáló véleménye szerint a májbiopszia biztonságos levételének lehetetlensége technikai okok, például testszokás miatt.
• A dekompenzált májbetegség bizonyítéka a következők bármelyikeként definiálva: szérum albumin 1,5 mg/dl, vagy PT/INR (protrombin idő/nemzetközi normalizált arány) > 1,3-szorosa a szűréskor normálisnak, vagy a kórtörténetben vagy jelenléte ascites vagy encephalopathia, vagy vérzés nyelőcső visszér.
• Thrombocytaszám < 130 000/mm3 szűréskor.
• A szérum kreatininszintje 2,0 mg/dl vagy nagyobb vagy CrCl ≤ 60cc/perc, vagy dialízis alatt, szűréskor. A kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault szerint kerül kiszámításra.
• Napi egynél több ital vagy azzal egyenértékű (>12 gramm) vagy kettőnél több (2) ital átlagos alkoholfogyasztása bármely napon a szűrést megelőző 30 nap során. Azoknak a betegeknek, akik a szűrés előtt több mint 30 nappal megfeleltek valamelyik kritériumnak, havi átlagosan napi 12 gramm vagy annál kevesebb alkoholt kell fogyasztaniuk legalább hat hónapig a szűrést megelőzően.
• A kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka a szűrést megelőző évben vagy a randomizációt megelőzően.
• Az anamnézisben szereplő immunológiailag közvetített betegség (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus anémia, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis), amelyek befolyásolhatják a gyulladás biomarkereinek értékelését.
• Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
• Az anamnézisben szereplő pajzsmirigy-betegség rosszul kontrollált az előírt gyógyszerekkel.
• Orális szteroidok 14 napon túli alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül vagy a randomizálás előtt.
• Elsődleges májrák.
• Másodlagos máj rosszindulatú daganat (metasztatikus betegség) vagy extrahepatikus rosszindulatú daganat.
• Folyamatos terhességben vagy szoptatásban szenvedő, illetve terhességet tervező nők.
• Bariátriai sebészet anamnézisében, vagy bariátriai sebészeti vizsgálat alatt áll.
• Részvétel a szűrést követő 30 napon belül egy kutatási gyógyszervizsgálatban, kivéve a SyNCH I. fázisú vizsgálatot.
• Súlyos betegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékai, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, koszorúér-betegség vagy aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását ).
• Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni vagy betartani a vizsgálati protokollt.