Испытание фазы II силимарина у пациентов без цирроза с неалкогольным стеатогепатитом (SyNCH)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
• Подпись информированного согласия.
• АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) выше 40 МЕ/л в течение одного года скрининга и по крайней мере один раз в течение периода скрининга.
• Участник должен согласиться соблюдать правила употребления алкоголя.
• Провести биопсию печени в течение 12 месяцев после рандомизации, демонстрирующую признаки, соответствующие НАСГ без цирроза; Оценка по шкале NAS не менее 4. Биопсия в анамнезе должна включать один препарат Trichrome и один препарат H&E, в противном случае биопсию необходимо выполнить повторно.
• Никаких изменений в диабетических препаратах или сенсибилизаторах инсулина (если применимо) между биопсией и скринингом или в течение периода скрининга.
• Потеря/прибавка в весе не более 10% между биопсией и скринингом или в течение 30 дней после скрининга, если биопсия проводится в период скрининга.
• Отрицательный результат анализа мочи на беременность (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы эффективной контрацепции во время исследования (во время приема исследуемого препарата и во время последующего наблюдения).

Критерий исключения:

• Использование силимарина или других препаратов расторопши в течение 90 дней подряд или дольше между биопсией и начальным скринингом или в течение 30 дней до скрининга, если биопсия проводится в период скрининга.
• Использование других антиоксидантов, таких как витамин Е, витамин С, глутатион, альфа-токоферол, или безрецептурных дополнительных альтернативных лекарств (включая пищевые добавки, мегадозы витаминов, растительные препараты и специальные чаи) в течение 30 дней до скрининга. Разрешается прием поливитаминов в стандартных дозах.
• Использование силимарина или других антиоксидантов или непрописанных дополнительных альтернативных лекарств (как указано выше) в период скрининга или пациент, не желающий воздерживаться от приема этих лекарств до завершения исследования.
• ИМТ > 45 кг/м2 между скринингом и рандомизацией.
• Диабет 2 типа лечили пероральными препаратами, отличными от стимуляторов секреции или метформина; к ним относятся тиазолидиндионы, ингибиторы альфа-глюкозидазы, эксенатид, прамлинтид между скринингом и рандомизацией. Янувия (ситаглиптин) разрешена.
• Доказательства плохо контролируемого диабета (определяемого как HbA1c > 8% у пациентов с диабетом) между скринингом и рандомизацией.
• Известная аллергия/чувствительность к расторопше или ее препаратам.
• Использование препаратов, связанных с клинической или гистологической картиной, соответствующей жировой болезни печени или НАСГ, в течение более 12 недель подряд в течение 1 года до скрининга; к ним относятся амиодарон, тамоксифен, метотрексат, глюкокортикоиды, анаболические стероиды, тетрациклины, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, вальпроат/вальпроевая кислота.
• Для пациентов, использующих антигиперлипидемические средства или принятые противодиабетические средства, любое изменение средства или дозы от скрининга до рандомизации.
• Использование варфарина, метронидазола или ацетаминофена (более 2 граммов в день) от скрининга до рандомизации.
• Непереносимость лактозы определяется как пациент, сообщающий о непереносимости молочных продуктов.
• История других хронических заболеваний печени, включая метаболические заболевания, подтвержденные соответствующими тестами.
• Предыдущая биопсия печени, которая показала наличие цирроза.
• Рентгенологическая картина соответствует циррозу печени или портальной гипертензии.
• Клинические или гистологические признаки цирроза или, по мнению исследователя, невозможность безопасного получения биопсии печени по техническим причинам, например, по габитусу тела.
• Признаки декомпенсированного заболевания печени, определяемые как любое из следующего: сывороточный альбумин 1,5 мг/дл или ПВ/МНО (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) > 1,3 раза выше нормы при скрининге, или история или наличие асцита или энцефалопатии, или кровотечение из варикоз пищевода.
• Количество тромбоцитов < 130 000/мм3 при скрининге.
• Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или выше или CrCl ≤ 60 см3/мин, или на диализе, при скрининге. Клиренс креатинина (CrCl) рассчитывают по методу Кокрофта-Голта.
• Среднее потребление алкоголя более одной порции или эквивалента (> 12 граммов) в день или более двух (2) порций в любой день в течение 30 дней до скрининга. Пациенты, которые соответствовали любому критерию более чем за 30 дней до скрининга, должны потреблять в среднем 12 граммов или меньше алкоголя в день в течение как минимум шести месяцев до скрининга.
• Доказательства злоупотребления наркотиками в течение года до скрининга или до рандомизации.
• Наличие в анамнезе иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, тяжелого псориаза, ревматоидного артрита), которое могло повлиять на оценку биомаркеров воспаления.
• История трансплантации твердых органов или костного мозга.
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе плохо контролируются назначенными лекарствами.
• Использование пероральных стероидов более 14 дней в течение 30 дней после скрининга или до рандомизации.
• Первичное злокачественное новообразование печени.
• Вторичное злокачественное новообразование печени (метастатическое заболевание) или внепеченочное злокачественное новообразование.
• Женщины с продолжающейся беременностью или кормлением грудью или планирующие беременность.
• История бариатрической хирургии или прохождение оценки для бариатрической хирургии.
• Участие в испытании исследовательского препарата, за исключением испытания фазы I SyNCH, в течение 30 дней после скрининга.
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание, ишемическая болезнь сердца или активные желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства). ).
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать протокол исследования.