간경변증이 아닌 비알코올성 지방간염 환자에 대한 실리마린의 임상 2상 (SyNCH)

포함 기준:

• 스크리닝 시 18세 이상.
• 정보에 입각한 동의 서명.
• AST(aspartate aminotransferase) 또는 ALT(alanine aminotransferase)가 스크리닝 1년 이내에 40 IU/L를 초과하고 스크리닝 기간 동안 최소 1회.
• 참가자는 알코올 소비 지침 준수에 동의해야 합니다.
• 간경변이 없는 NASH와 일치하는 특징을 보여주는 무작위 배정 12개월 이내에 간 생검을 수행해야 합니다. NAS 점수는 4 이상입니다. 과거 생검에는 Trichrome 1개와 H&E 슬라이드 1개가 포함되어야 합니다. 그렇지 않으면 생검을 다시 수행해야 합니다.
• 생검과 스크리닝 사이 또는 스크리닝 기간 동안 당뇨병 약물 또는 인슐린 증감제(해당되는 경우)에 변화가 없습니다.
• 생검과 스크리닝 사이 또는 스크리닝 기간 동안 생검을 수행하는 경우 스크리닝 30일 이내에 체중 감소/증가가 10% 이하입니다.
• 음성 소변 임신 테스트(가임 여성의 경우) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 기간 내에 기록됨. 가임 여성은 연구 기간 동안(연구 약물 투여 중 및 후속 조치 동안) 신뢰할 수 있는 두 가지 형태의 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 생검과 초기 스크리닝 사이 또는 스크리닝 기간 동안 생검을 수행하는 경우 스크리닝 전 30일 이내에 연속 90일 이상의 기간 동안 실리마린 또는 기타 밀크씨슬 제제 사용.
• 스크리닝 전 30일 이내에 비타민 E, 비타민 C, 글루타티온, 알파-토코페롤 또는 처방되지 않은 보완 대체 약물(식이 보조제, 대용량 비타민, 허브 제제 및 특수 차 포함)과 같은 다른 항산화제 사용. 표준 복용량의 종합 비타민이 허용됩니다.
• 스크리닝 기간 동안 실리마린 또는 기타 항산화제 또는 처방되지 않은 보완 대체 약물(위와 같음)을 사용하거나 연구 완료 시까지 이러한 약물 복용을 자제하지 않으려는 환자.
• 스크리닝과 무작위화 사이의 BMI > 45kg/m2.
• 분비 촉진제 또는 메트포르민 이외의 경구 제제로 치료되는 제2형 당뇨병; 여기에는 티아졸리딘디온, 알파-글루코시다아제 억제제, 엑세나타이드, 스크리닝과 무작위화 사이의 프람린타이드가 포함됩니다. 자누비아(시타글립틴)도 허용된다.
• 선별검사와 무작위배정 사이에 잘 ​​조절되지 않는 당뇨병의 증거(당뇨병 환자에서 HbA1c > 8%로 정의됨).
• 밀크씨슬 또는 그 제제에 대한 알려진 알레르기/민감성.
• 스크리닝 전 1년 동안 연속 12주 이상 동안 지방간 질환 또는 NASH와 일치하는 임상 또는 조직학적 사진과 관련된 약물 사용, 여기에는 아미오다론, 타목시펜, 메토트렉세이트, 글루코코르티코이드, 아나볼릭 스테로이드, 테트라사이클린, 호르몬 대체에 사용되는 것보다 더 많은 용량의 에스트로겐, 발프로에이트/발프로산이 포함됩니다.
• 항고지혈증제 또는 승인된 항당뇨병제를 사용하는 환자의 경우, 스크리닝에서 무작위화를 통한 약제 또는 용량의 변경.
• 스크리닝에서 무작위화까지 와파린, 메트로니다졸 또는 아세트아미노펜(하루 2g 초과) 사용.
• 젖당 불내증은 환자가 유제품을 견딜 수 없다고 보고한 것으로 정의됩니다.
• 적절한 검사로 기록된 대사 질환을 포함한 기타 만성 간 질환의 병력.
• 간경화의 존재를 입증한 이전의 간 생검.
• 간경화 또는 문맥 고혈압과 일치하는 방사선 영상.
• 간경화의 임상적 또는 조직학적 증거, 또는 연구자의 의견으로는 체질과 같은 기술적인 이유로 간 생검을 안전하게 얻을 수 없음.
• 다음 중 하나로 정의된 비대상성 간 질환의 증거: 혈청 알부민 1.5 mg/dl 또는 PT/INR(Prothrombin Time/International Normalized Ratio) > 스크리닝 시 정상의 1.3배, 또는 복수 또는 뇌병증의 병력 또는 존재, 또는 출혈 식도 정맥류.
• 스크리닝 시 혈소판 수 < 130,000/mm3.
• 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL 이상 또는 CrCl ≤ 60cc/min, 또는 투석 중. 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault에 따라 계산됩니다.
• 스크리닝 전 30일 동안 하루에 한 잔 이상 또는 이에 상응하는(>12g) 또는 하루에 두(2) 잔 이상의 평균 알코올 소비량. 스크리닝 전 30일 이상 동안 두 기준 중 하나를 충족한 환자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 하루 평균 12g 이하의 알코올을 섭취해야 합니다.
• 스크리닝 전 또는 무작위화 전 1년 동안 약물 남용의 증거.
• 염증 바이오마커의 평가에 영향을 미칠 수 있는 면역학적 매개 질환(예: 염증성 장 질환, 특발성 혈소판 감소성 자반병, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 중증 건선, 류마티스 관절염)의 병력.
• 고형 장기 또는 골수 이식의 병력.
• 처방약으로 잘 조절되지 않는 갑상선 질환의 병력.
• 스크리닝 30일 이내 또는 무작위화 이전에 14일 이상 경구 스테로이드 사용.
• 원발성 간 악성종양.
• 속발성 간 악성종양(전이성 질환) 또는 간외 악성종양.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 고려 중인 여성.
• 비만 수술의 이력 또는 비만 수술에 대한 평가를 받고 있는 경우.
• 스크리닝 후 30일 이내에 SyNCH 1상 시험을 제외한 연구 약물 시험에 참여.
• 중증 질환의 병력 또는 기타 증거 또는 연구자의 의견으로 환자를 연구에 부적합하게 만드는 임의의 기타 상태(예: 잘 조절되지 않는 정신 질환, 관상 동맥 질환 또는 약물 흡수를 방해할 수 있는 활성 위장 상태) ).
• 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.