Silymarinin vaiheen II koe ei-kirroosipotilaille, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (SyNCH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikää seulonnassa vähintään 18 vuotta.
• Tietoinen suostumuksen allekirjoitus.
• AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) yli 40 IU/l vuoden sisällä seulonnasta ja vähintään kerran seulontajakson aikana.
• Osallistujan tulee sitoutua noudattamaan alkoholinkäyttöohjeita.
• Ota maksabiopsia 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ja se osoittaa NASH:n mukaisia ​​piirteitä ilman kirroosia; NAS-pistemäärä vähintään 4. Historiallisessa biopsiassa on oltava yksi Trichrome- ja yksi H&E-lasi, muuten biopsia on tehtävä uudelleen.
• Ei muutoksia diabeettisiin lääkkeisiin tai insuliiniherkistysaineisiin (tarvittaessa) biopsian ja seulonnan välillä tai seulontajakson aikana.
• Painonpudotus/nousu enintään 10 % biopsian ja seulonnan välillä tai 30 päivän sisällä seulonnasta, jos biopsia tehdään seulontajakson aikana.
• Negatiivinen virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta luotettavaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana (tutkimuslääkkeen käytön ja seurannan aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Silymariinin tai muiden maidon ohdakevalmisteiden käyttö vähintään 90 peräkkäisen päivän ajan biopsian ja ensimmäisen seulonnan välillä tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa, jos biopsia tehdään seulontajakson aikana.
• Muiden antioksidanttien, kuten E-vitamiinin, C-vitamiinin, glutationin, alfa-tokoferolin tai reseptimättömien täydentävien vaihtoehtoisten lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät, megadoosivitamiinit, yrttivalmisteet ja erikoisteet) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Monivitamiinivalmisteet sallitaan normaaleina annoksina.
• Silymariinin tai muiden antioksidanttien tai reseptimättömien täydentävien vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö (kuten edellä) seulontajakson aikana tai potilas, joka ei ole halukas pidättäytymään näiden lääkkeiden ottamisesta tutkimuksen loppuun asti.
• BMI > 45 kg/m2 seulonnan ja satunnaistamisen välillä.
• Tyypin 2 diabetes hoidettu muilla oraalisilla aineilla kuin eritystä lisäävillä aineilla tai metformiinilla; näitä ovat tiatsolidiinidionit, alfa-glukosidaasin estäjät, eksenatidi, pramlintidi seulonnan ja satunnaistamisen välillä. Januvia (sitagliptiini) on sallittu.
• Todisteet huonosti hallitusta diabeteksesta (määritelty HbA1c:ksi > 8 % diabeetikoilla) seulonnan ja satunnaistamisen välillä.
• Tunnettu allergia/herkkyys maitoohdakkeelle tai sen valmisteille.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joihin liittyy kliininen tai histologinen kuva, joka vastaa rasvamaksasairauksia tai NASH:ta yli 12 peräkkäisen viikon ajan seulontaa edeltävän vuoden aikana; näitä ovat amiodaroni, tamoksifeeni, metotreksaatti, glukokortikoidit, anaboliset steroidit, tetrasykliinit, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaukseen käytetyt, valproaatti/valproiinihappo.
• Potilaille, jotka käyttävät antihyperlipideemisiä aineita tai hyväksyttyjä diabeteslääkkeitä, kaikki aineen tai annoksen muutokset seulonnasta satunnaistukseen.
• Varfariinin, metronidatsolin tai asetaminofeenin käyttö (yli 2 grammaa päivässä) seulonnasta satunnaistukseen.
• Laktoosi-intoleranssi määritellään potilaan ilmoittamana kyvyttömyydestä sietää maitotuotteita.
• Muut krooniset maksasairaudet, mukaan lukien aineenvaihduntataudit, dokumentoitu asianmukaisilla testeillä.
• Edellinen maksabiopsia, joka osoitti kirroosin olemassaolon.
• Kirroosin tai portaaliverenpaineen mukainen radiologinen kuvantaminen.
• Kliininen tai histologinen näyttö maksakirroosista tai tutkijan mielestä kyvyttömyys saada turvallisesti maksabiopsia teknisistä syistä, kuten kehon habituksesta.
• Todiste dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka määritellään joksikin seuraavista: seerumin albumiini 1,5 mg/dl tai PT/INR (protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde) > 1,3 kertaa normaali seulonnassa, tai anamnees tai askites tai enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjut.
• Verihiutalemäärä < 130 000/mm3 seulonnassa.
• Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai enemmän tai CrCl ≤ 60cc/min tai dialyysihoidossa seulonnassa. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) lasketaan Cockcroft-Gaultin mukaan.
• Keskimääräinen alkoholin kulutus enemmän kuin yksi tai vastaava (> 12 grammaa) päivässä tai enemmän kuin kaksi (2) juomaa yhtenä päivänä seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana. Potilaiden, jotka täyttivät jommankumman kriteerin yli 30 päivää ennen seulontaa, on täytynyt kuluttaa alkoholia keskimäärin 12 grammaa tai vähemmän kuukaudessa päivässä vähintään kuuden kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Todisteet huumeiden väärinkäytöstä seulontaa edeltävänä vuonna tai ennen satunnaistamista.
• Aiemmin immunologisesti välitetty sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, vaikea psoriasis, nivelreuma), jotka voivat vaikuttaa tulehduksen biomarkkerien arviointiin.
• Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
• Kilpirauhasen sairaus on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä.
• Suun kautta otettavien steroidien käyttö yli 14 päivää 30 päivän sisällä seulonnasta tai ennen satunnaistamista.
• Primaarinen maksan pahanlaatuisuus.
• Toissijainen maksan pahanlaatuisuus (metastaattinen sairaus) tai maksan ulkopuolinen pahanlaatuisuus.
• Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys tai jotka suunnittelevat raskautta.
• Bariatrisen leikkauksen historia tai bariatrisen leikkauksen arviointi.
• Osallistuminen lääketutkimukseen, lukuun ottamatta SyNCH-vaiheen I -tutkimusta, 30 päivän kuluessa seulonnasta.
• Anamneesi tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, sepelvaltimotauti tai aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä ).
• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.