CASPALLO: 誘導性カスパーゼ 9 自殺遺伝子を形質導入されたアロ枯渇 T 細胞 (CASPALLO)

患者には新しい遺伝子が入った細胞が投与されるため、遺伝子導入による長期的な副作用があるかどうかを確認するために合計15年間追跡調査されることになる。

移植のための条件付け治療の前に、患者から 30 mL (小さじ 6 杯) の血液を採取し、その血液と EBV と呼ばれるウイルスを混合することで研究室で増殖する細胞株を作成しました。 この血液からの細胞の一部は、GvHD を引き起こす可能性のある細胞を刺激するために、血液幹細胞ドナーからの T 細胞と混合されました。 次に、RFT5-dgA と呼ばれる治験薬を追加しました。 RFT5-dgA は、GvHD を引き起こす可能性のあるドナー T 細胞の除去に役立ちました。 iCasp9 を残りの T 細胞に取り込むには、これらの細胞に iCasp9 遺伝子を挿入する必要があります。 これは、この研究のために作られたレトロウイルスと呼ばれるウイルスを使用して行われ、iCasp9 遺伝子を T 細胞に運びます。 ウイルスには CD19 と呼ばれる別の遺伝子もあり、細胞の表面に CD19 タンパク質を発現させます。 私たちはウイルスを患者に直接注射するのではなく、研究室で作った特別なT細胞にのみ注射します。 ウイルスを細胞に導入した後、表面に CD19 を持つ T 細胞を選択するため、これらの細胞には iCasp9 遺伝子もあることがわかります。 特別に処理した細胞を患者に投与する前に検査を実施し、ウイルスそのものではなくiCasp9遺伝子のみを持っていることを確認します。 これにより、ウイルスが細胞から出てきて体内の他の細胞に感染することがなくなります。

治療計画:

移植に備えて身体を準備するために、患者には大量の化学療法が施されます。 幹細胞移植の治療計画の詳細については、患者と個別に話し合い、個別の同意書に署名します。

患者の移植後の経過が良好で、重篤なGvHDを患っていない場合、移植後30日から90日まで特別なT細胞を受ける資格があります。 特別に選択され、処理された T 細胞が静脈から 1 回投与されます。 細胞は、患者が幹細胞移植を受けてから30日目から90日目の間に投与されます。 アレルギー反応の発生を防ぐために、点滴を開始する前に特別な薬を投与します。 特別に処理された T 細胞は GvHD を引き起こしたり悪化させたりする可能性があるため、患者がすでに重大な GvHD を患っている場合にはこれらの細胞を投与することはできません。

特別に処理された T 細胞の投与後に患者が GvHD を発症した場合、iCasp9 を持つ細胞を殺すことが証明されている新薬を処方します。 薬の名前はAP1903です。 正常な健康なボランティアを対象にテストされており、悪影響はありませんでしたが、FDA によって承認されていません。 この薬は FDA によって承認されていませんが、FDA はこの研究でこの薬を使用することを許可しました。 この薬は 2 時間の静脈内点滴として投与されます。 注入後 2、4、7、14 日目に 10 mL (小さじ 2 杯) の血液を採取し、薬剤が特別に処理された細胞を殺すことに成功したかどうかを確認します。 患者が軽度の GvHD を患っており、AP1903 で GvHD が改善しない場合は、GvHD の治療に通常使用される追加の薬を患者に投与します。 患者が重篤な GvHD を患っている場合、AP1903 に加えて、GvHD の治療に通常使用される追加の薬を直ちに投与します。 ただし、場合によっては、GvHD が治療に反応しないこともあります。