CASPALLO: T-cellen met allodepletie getransduceerd met induceerbaar caspase 9-zelfmoordgen (CASPALLO)

Omdat de patiënt cellen krijgt met een nieuw gen erin, worden ze in totaal 15 jaar gevolgd om te kijken of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van de genoverdracht.

Voorafgaand aan de voorbereidende behandeling voor de transplantatie, verzamelden we 30 ml (6 theelepels vol) bloed van de patiënt, die we tot een cellijn maakten die in het laboratorium groeit door het bloed te mengen met een virus genaamd EBV. Sommige cellen uit dit bloed werden gemengd met T-cellen van de bloedstamceldonor, om cellen te stimuleren die GvHD zouden kunnen veroorzaken. Vervolgens hebben we een onderzoeksmiddel toegevoegd, genaamd RFT5-dgA. De RFT5-dgA hielp bij het verwijderen van donor-T-cellen die GvHD zouden kunnen veroorzaken. Om iCasp9 in de resterende T-cellen te krijgen, moeten we het iCasp9-gen in deze cellen inbrengen. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor deze studie is gemaakt en dat het iCasp9-gen in de T-cellen zal brengen. Het virus heeft ook een ander gen genaamd CD19, dat ervoor zorgt dat de cellen het CD19-eiwit op hun oppervlak tot expressie brengen. We injecteren het virus niet rechtstreeks in de patiënt, maar alleen in de speciale T-cellen die we in het laboratorium hebben gemaakt. Nadat we het virus in de cellen hebben gebracht, selecteren we de T-cellen die CD19 op hun oppervlak hebben, zodat we weten dat deze cellen ook het iCasp9-gen zullen hebben. We zullen tests uitvoeren op de speciaal behandelde cellen voordat ze aan de patiënt worden gegeven, om er zeker van te zijn dat ze alleen het iCasp9-gen dragen en niet het virus zelf. Dit moet ervoor zorgen dat er geen virus uit de cellen kan komen en andere cellen in het lichaam kan infecteren.

BEHANDELINGSPLAN:

Om het lichaam voor te bereiden op transplantatie, krijgt de patiënt een hoge dosis chemotherapie. Verdere bespreking van het behandelplan voor de stamceltransplantatie wordt apart met de patiënt besproken en er wordt een apart toestemmingsformulier ondertekend.

Als de patiënt het na de transplantatie goed doet en geen ernstige GvHD heeft, komt hij in aanmerking voor de speciale T-cellen van dag 30 tot dag 90 na de transplantatie. De speciaal geselecteerde en behandelde T-cellen worden eenmalig per ader toegediend. De cellen worden gegeven tussen dag 30 en dag 90 nadat de patiënt zijn stamceltransplantatie heeft ondergaan. We zullen speciale medicijnen toedienen voordat het infuus begint om allergische reacties te helpen voorkomen die kunnen optreden. Omdat de mogelijkheid bestaat dat de speciaal behandelde T-cellen GvHD kunnen veroorzaken of verergeren, kunnen we deze cellen niet geven als de patiënt al significante GvHD heeft.

Als de patiënt GvHD ontwikkelt nadat hij de speciaal behandelde T-cellen heeft gekregen, zullen we het nieuwe medicijn voorschrijven waarvan is aangetoond dat het cellen doodt die iCasp9 dragen. De naam van het medicijn is AP1903. Het is getest bij normale, gezonde vrijwilligers en heeft geen slechte effecten veroorzaakt, maar het is niet goedgekeurd door de FDA. Hoewel het medicijn niet is goedgekeurd door de FDA, heeft de FDA ons toestemming gegeven om het medicijn voor deze studie te gebruiken. Dit medicijn wordt toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur. We nemen 10 ml (2 theelepels) bloed af op dag 2, 4, 7 en 14 na de infusie om te controleren of het medicijn succesvol is geweest in het doden van de speciaal behandelde cellen. Als de patiënt milde GvHD heeft en als de GvHD niet beter wordt met AP1903, geven we de patiënt aanvullende medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt om GvHD te behandelen. Als de patiënt ernstige GvHD heeft, geven we naast AP1903 direct aanvullende medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt om GvHD te behandelen. In sommige gevallen reageert GvHD echter niet op behandelingen.