CASPALLO：用诱导型半胱天冬酶 9 自杀基因转导的同种异体耗竭 T 细胞 (CASPALLO)

由于患者将接受其中含有新基因的细胞，因此将对他们进行总共 15 年的随访，以查看基因转移是否有任何长期副作用。

在移植预处理之前，我们从患者身上采集了 30 毫升（6 茶匙）血液，我们通过将血液与称为 EBV 的病毒混合，将其制成细胞系，在实验室中生长。 这种血液中的一些细胞与来自血液干细胞供体的 T 细胞混合，以刺激可能导致 GvHD 的细胞。 然后我们添加了一种名为 RFT5-dgA 的研究药物。 RFT5-dgA 有助于清除可能导致 GvHD 的供体 T 细胞。 为了让 iCasp9 进入剩余的 T 细胞，我们必须将 iCasp9 基因插入这些细胞。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的，这种病毒是为这项研究而制造的，它将携带 iCasp9 基因进入 T 细胞。 该病毒还有另一种称为 CD19 的基因，可使细胞在其表面表达 CD19 蛋白。 我们不会将病毒直接注射到患者体内，而只会注射到我们在实验室制造的特殊 T 细胞中。 我们将病毒放入细胞后，我们会选择表面有CD19的T细胞，所以我们知道这些细胞也会有iCasp9基因。 我们将在将经过特殊处理的细胞交给患者之前对其进行测试，以确保它们只携带 iCasp9 基因，而不是病毒本身。 这应该确保没有病毒可以从细胞中出来并感染体内的其他细胞。

治疗计划：

为了准备移植身体，患者将接受高剂量化疗。 进一步讨论干细胞移植的治疗方案将与患者单独讨论，并签署单独的同意书。

如果患者在移植后情况良好，并且没有严重的 GvHD，他们将有资格在移植后第 30 天至第 90 天接受特殊 T 细胞。 经过特殊选择和处理的 T 细胞将通过静脉注射一次。 这些细胞将在患者接受干细胞移植后的第 30 天到第 90 天之间提供。 我们将在开始静脉注射之前给予特殊药物，以帮助预防可能发生的过敏反应。 因为经过特殊处理的 T 细胞有可能导致或加重 GvHD，如果患者已经患有严重的 GvHD，我们将无法提供这些细胞。

如果患者在接受特殊处理的 T 细胞后发展为 GvHD，我们将开具已被证明可以杀死携带 iCasp9 的细胞的新药。 该药物的名称是 AP1903。 它已在正常健康志愿者中进行过测试，并没有造成任何不良影响，但未获得 FDA 批准。 虽然该药物未经 FDA 批准，但 FDA 已允许我们将该药物用于本研究。 该药物将作为 2 小时静脉输注给药。 我们将在输注后第 2、4、7 和 14 天抽取 10 mL（2 茶匙）血液，以检查药物是否已成功杀死经过特殊处理的细胞。 如果患者有轻度 GvHD，并且如果使用 AP1903 后 GvHD 没有好转，我们将给患者额外的通常用于治疗 GvHD 的药物。 如果患者有严重的 GvHD，我们会立即给予额外的通常用于治疗 GvHD 的药物，以及 AP1903。 但在某些情况下，GvHD 对治疗没有反应。