Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CASPALLO: Allodepletoidut T-solut, jotka on transdusoitu indusoituvalla kaspaasi 9 -itsemurhageenillä (CASPALLO)

tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

CASPALLO: Vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan indusoituvalla kaspaasi 9:n itsemurhageenillä transdusoitujen allodepletoituneiden T-solujen käyttöä haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen

Potilaita pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska he saavat kantasolusiirron sairautensa hoitoon. Osana kantasolusiirtoa heille annetaan erittäin vahvoja annoksia kemoterapiaa, joka tappaa kaikki heidän olemassa olevat kantasolunsa. Kantasoluja syntyy luuytimessä. Ne kasvavat erityyppisiksi verisoluiksi, joita tarvitsemme, mukaan lukien punasolut, valkosolut ja verihiutaleet.

Olemme tunnistaneet potilaiden lähisukulaisen, jonka kantasolut eivät sovi potilaalle täydellisesti, mutta niitä voidaan käyttää. Tämän tyyppistä siirtoa kutsutaan "allogeeniseksi", mikä tarkoittaa, että solut tulevat luovuttajalta. Tämän tyyppisellä luovuttajalla, joka ei ole täydellinen parisuhde, on tyypillisesti lisääntynyt riski sairastua graft-versus-host -tautiin (GvHD) ja immuunijärjestelmän palautuminen viivästyy pidempään.

GvHD on vakava ja joskus kohtalokas kantasolusiirron sivuvaikutus. GvHD tapahtuu, kun uudet luovuttajasolut tunnistavat, että potilaan kehon kudokset ovat erilaisia ​​kuin luovuttajan.

Laboratoriossa olemme havainneet, että solut, jotka on tehty kantamaan iCasp9-nimistä geeniä, voidaan tappaa, kun ne kohtaavat tietyn AP1903-nimisen lääkkeen. Saadaksemme iCasp9:n T-soluihin lisäämme sen käyttämällä retrovirusta, joka on tehty tätä tutkimusta varten. Lääke (AP1903), jota käytetään "aktivoimaan" iCasp9, on kokeellinen lääke, jota on testattu tutkimuksessa normaaleilla luovuttajilla ilman huonoja sivuvaikutuksia. Toivomme, että voimme käyttää tätä lääkettä T-solujen tappamiseen. Muut lääkkeet, jotka tappavat tai vahingoittavat T-soluja, ovat auttaneet GvHD:tä monissa tutkimuksissa. Emme kuitenkaan vielä tiedä, tappaako AP1903 T-soluja ihmisissä, vaikka se on toiminut kokeellisissa tutkimuksissamme ihmissoluilla eläimillä. Emme myöskään tiedä, auttaako T-solujen tappaminen GvHD:tä. Tämän epävarmuuden vuoksi potilaat, joille kehittyy merkittävä GvHD, saavat myös standardihoitoa tähän komplikaatioon kokeellisen lääkkeen lisäksi. Toivomme, että tämä turvakytkin T-soluissa antaa meille mahdollisuuden antaa suurempia annoksia T-soluja, jotka saavat immuunijärjestelmän toipumaan nopeammin. Nämä erikoiskäsitellyt "itsemurhageenin" T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koska potilas saa soluja, joissa on uusi geeni, häntä seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia.

Ennen elinsiirron hoitoa keräsimme potilaalta 30 ml (6 teelusikallista) verta, josta teimme solulinjan, joka kasvaa laboratoriossa sekoittamalla verta EBV-nimisen viruksen kanssa. Jotkut tämän veren soluista sekoitettiin veren kantasolujen luovuttajan T-solujen kanssa stimuloidakseen soluja, jotka saattavat aiheuttaa GvHD:tä. Sitten lisäsimme tutkimusaineen nimeltä RFT5-dgA. RFT5-dgA auttoi pääsemään eroon luovuttajan T-soluista, jotka saattavat aiheuttaa GvHD:tä. Saadaksemme iCasp9:n jäljellä oleviin T-soluihin, meidän on lisättävä iCasp9-geeni näihin soluihin. Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa iCasp9-geenin T-soluihin. Viruksella on myös toinen geeni nimeltä CD19, joka saa solut ilmentämään CD19-proteiinia pinnallaan. Emme ruiskuta virusta suoraan potilaaseen, vaan ainoastaan ​​laboratoriossa valmistamiimme T-soluihin. Kun olemme laittaneet viruksen soluihin, valitsemme T-solut, joiden pinnalla on CD19, joten tiedämme, että näissä soluissa on myös iCasp9-geeni. Testaamme erityisesti käsitellyt solut ennen niiden antamista potilaalle varmistaaksemme, että niissä on vain iCasp9-geeni, ei itse virus. Tämän pitäisi varmistaa, että mikään virus ei pääse ulos soluista ja saastuttaa muita kehon soluja.

HOITOSUUNNITELMA:

Kehon valmistelemiseksi siirtoa varten potilaalle annetaan suuriannoksinen kemoterapia. Kantasolusiirron hoitosuunnitelman jatkokeskusteluista keskustellaan potilaan kanssa erikseen ja he allekirjoittavat erillisen suostumuslomakkeen.

Jos potilas voi hyvin elinsiirron jälkeen, eikä hänellä ole vakavaa GvHD:tä, hän on oikeutettu vastaanottamaan erityisiä T-soluja 30. - 90. päivänä siirron jälkeen. Erityisesti valitut ja käsitellyt T-solut annetaan laskimoon kerran. Solut annetaan päivän 30 ja 90 välisenä aikana sen jälkeen, kun potilas on saanut kantasolusiirtonsa. Annamme erityisiä lääkkeitä ennen IV-leikkauksen alkamista mahdollisten allergisten reaktioiden ehkäisemiseksi. Koska on mahdollista, että erikoiskäsitellyt T-solut voivat aiheuttaa tai pahentaa GvHD:tä, emme voi antaa näitä soluja, jos potilaalla on jo merkittävä GvHD.

Jos potilaalle kehittyy GvHD erityiskäsiteltyjen T-solujen antamisen jälkeen, määräämme uuden lääkkeen, jonka on osoitettu tappavan iCasp9-soluja. Lääkkeen nimi on AP1903. Sitä on testattu normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla, eikä se ole aiheuttanut huonoja vaikutuksia, mutta se ei ole FDA:n hyväksymä. Vaikka FDA ei ole hyväksynyt lääkettä, FDA on antanut meille luvan käyttää lääkettä tähän tutkimukseen. Tämä lääke annetaan 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona. Otamme 10 ml (2 teelusikallista) verta päivinä 2, 4, 7 ja 14 infuusion jälkeen tarkistaaksemme, onko lääke onnistunut tappamaan erityisesti käsitellyt solut. Jos potilaalla on lievä GvHD ja jos GvHD ei parane AP1903:lla, annamme potilaalle lisälääkkeitä, joita yleensä käytetään GvHD:n hoitoon. Jos potilaalla on vakava GvHD, annamme välittömästi lisälääkkeitä, joita yleensä käytetään GvHD:n hoitoon, sekä AP1903:a. Joissakin tapauksissa GvHD ei kuitenkaan reagoi hoitoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Siirron aikana:

A. Potilaat (enintään 65-vuotiaat), joilla on:

  1. ALL tai korkea-asteinen NHL, joka on vaiheen III tai IV ja jolla on uusiutunut tai sitä pidetään ensisijaisena tulenkestävänä sairautena.
  2. Myelodysplastinen oireyhtymä.
  3. AML ensimmäisen uusiutumisen jälkeen tai primaarisen refraktorisen taudin yhteydessä.
  4. CML
  5. Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH); familiaalinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (FLH); virukseen liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä (VAHS); potilaat, joilla on vakava krooninen aktiivinen Epstein Barr -virusinfektio (SCAEBV), joilla on taipumus T- tai NK-solujen pahanlaatuisuuteen; X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus (XLP)

B. Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (esim. 5/6 tai 6/6 sukua oleva luovuttaja tai 5/6 tai 6/6 riippumaton luovuttaja) tai nopeasti etenevä sairaus, joka ei anna aikaa tunnistaa läheistä luovuttajaa.

T-soluinfuusion aikana, jolloin T-solut on poistettu:

  1. ANC on suurempi kuin 500.
  2. Heillä on oltava vähintään 50 % luovuttajan kimerismia joko perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai alkuperäisen sairauden uusiutuminen.
  3. Odotettavissa oleva elinikä yli 30 päivää
  4. Lansky/Karnofsky saa vähintään 60 pistettä
  5. Vaikean munuaissairauden puuttuminen (kreatiniini yli 2 kertaa iän normaaliarvo)
  6. Vaikean maksasairauden puuttuminen (suora bilirubiini yli 2 mg/dl tai SGOT yli 200
  7. Huoneilman happisaturaatio yli 94 %
  8. Potilas/huoltaja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

POISTAMISKRITEERIT:

Siirron aikana:

1. Raskaus*

T-soluinfuusion aikana, jolloin T-solut on poistettu:

  1. GvHD
  2. Vaikea väliaikainen infektio
  3. Raskaus*

  4. Muut tutkimuslääkkeet viimeisten 30 päivän aikana

    • Raskaustesti vaaditaan vain riskiryhmiin kuuluvilta henkilöiltä, ​​jotka määritellään hedelmällisessä iässä oleviksi naispotilaiksi, jotka ovat saaneet vähätehoista hoito-ohjelmaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostasot 1-3
Itsemurhageenimodifioitujen allodepletoitujen T-solujen anto.
Biologinen: Allodepleted T-solut

Annostaso 1 = 1 x 10e6 T-solua/kg; Annostaso 2 = 3 x 10e6 T-solua/kg; Annostaso 3 = 1 x 10e7 T-solua/kg.

Potilaat voidaan ottaa mukaan seuraavalle T-soluannostasolle, kun kaikki potilaat edellisellä annostasolla ovat saavuttaneet päivän 42 T-soluinfuusion jälkeisenä ilman hyväksyttävää toksisuutta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sellaisten itsemurhageenimodifioitujen luovuttajan lymfosyyttien enimmäismäärän määrittämiseksi, joista on poistettu haploidenttiset kantasolusiirrot ja jotka johtavat 25 %:n tai pienempään asteen III/IV GVHD:n määrään.
Aikaikkuna: 45 päivää
Suurin siedetty annos itsemurhageenimodifioituja allodepletoituneita luovuttajan lymfosyyttejä, yhteensä enintään 1 x 10e7/kg annosta kohti.
45 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioidakseen AP1903:n, dimerisaattorin, jota käytetään aktivoimaan itsemurhageenimekanismia, antamisen biologiset vaikutukset ja sen kliiniset vaikutukset potilailla, joille kehittyy GvHD.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida AP1903:n biologisia vaikutuksia (eli transdusoituneiden perifeerisen veren T-solujen määrään) potilailla, joille kehittyy asteen ≥ I GvHD.
1 vuosi
Analysoida geenimuunneltujen solujen osuutta immuunijärjestelmän palautumiseen näillä potilailla mittaamalla heidän eloonjäämistään, pysyvyyttään ja laajentumistaan.
Aikaikkuna: 15 vuotta
Tutkijat analysoivat useita parametreja (immunofenotyypitys, T- ja B-solujen toiminta), jotka mittaavat iCaspase-transdusoitujen allodepletoitujen T-solujen immuunirakenteen muodostumista.
15 vuotta
Kokonais- ja taudista vapaan eloonjäämisen mittaamiseksi 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tutkijat mittaavat potilaiden kokonaiseloonjäämisen ja taudista vapaan eloonjäämisen 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua elinsiirrosta.
1 vuosi
Saadakseen alustavaa tietoa siitä, osoittavatko lisäannokset soluja saavat koehenkilöt kumulatiivista nousua kiertävien geenimuunneltujen solujen prosenttiosuudessa.
Aikaikkuna: 15 vuotta
Alustavaa tietoa saadaan siitä, onko potilailla, jotka saavat lisäinjektioita T-soluja, verenkierrossa olevien geenimuunneltujen solujen prosenttiosuuden nousua.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 8. heinäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21580-CASPALLO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa