CASPALLO: Allodepleterede T-celler transduceret med inducerbart Caspase 9-selvmordsgen (CASPALLO)

Fordi patienten får celler med et nyt gen i, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførslen.

Før konditioneringsbehandlingen til transplantationen indsamlede vi 30 ml (6 teskefulde) blod fra patienten, som vi lavede til en cellelinje, der vokser i laboratoriet ved at blande blodet med en virus kaldet EBV. Nogle af cellerne fra dette blod blev blandet med T-celler fra blodstamcelledonoren for at stimulere celler, der kunne forårsage GvHD. Vi tilføjede derefter et forsøgsmiddel kaldet RFT5-dgA. RFT5-dgA hjalp med at slippe af med donor-T-celler, der kunne forårsage GvHD. For at få iCasp9 ind i de resterende T-celler, skal vi indsætte iCasp9-genet i disse celler. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse, og som vil bære iCasp9-genet ind i T-cellerne. Virusset har også et andet gen kaldet CD19, som får cellerne til at udtrykke CD19-proteinet på deres overflade. Vi vil ikke sprøjte virussen direkte ind i patienten, men kun i de specielle T-celler, vi har lavet i laboratoriet. Efter at vi har sat virussen ind i cellerne, vil vi udvælge de T-celler, der har CD19 på deres overflade, så vi ved, at disse celler også vil have iCasp9-genet. Vi vil udføre tests på de specialbehandlede celler, før de giver dem til patienten, for at sikre, at de kun bærer iCasp9-genet og ikke selve virussen. Dette skal sikre, at ingen virus kan komme ud af cellerne og inficere andre celler i kroppen.

BEHANDLINGSPLAN:

For at forberede kroppen til transplantation vil patienten få højdosis kemoterapi. Yderligere drøftelse af behandlingsplanen for stamcelletransplantationen vil blive drøftet med patienten separat, og de underskriver en særskilt samtykkeerklæring.

Hvis patienten har det godt efter transplantationen, og de ikke har alvorlig GvHD, vil de være berettiget til at modtage de særlige T-celler fra dag 30 til 90 efter transplantationen. De specielt udvalgte og behandlede T-celler vil blive givet ved vene, én gang. Cellerne vil blive givet mellem dag 30 og dag 90 efter, at patienten har modtaget deres stamcelletransplantation. Vi vil give specielle lægemidler, før IV begynder at hjælpe med at forhindre allergiske reaktioner, der kan opstå. Fordi der er mulighed for, at de specialbehandlede T-celler kan forårsage eller forværre GvHD, vil vi ikke kunne give disse celler, hvis patienten allerede har betydelig GvHD.

Hvis patienten udvikler GvHD efter at have fået de specialbehandlede T-celler, vil vi ordinere det nye lægemiddel, som har vist sig at dræbe celler, der bærer iCasp9. Lægemidlets navn er AP1903. Det er blevet testet i normale raske frivillige og har ikke forårsaget nogen dårlige virkninger, men det er ikke godkendt af FDA. Selvom stoffet ikke er godkendt af FDA, har FDA tilladt os at bruge stoffet til denne undersøgelse. Dette lægemiddel vil blive givet som en 2-timers intravenøs infusion. Vi tager 10 ml (2 teskefulde) blod på dag 2, 4, 7 og 14 efter infusionen for at kontrollere, om lægemidlet har haft held med at dræbe de specielt behandlede celler. Hvis patienten har mild GvHD, og ​​hvis GvHD ikke bliver bedre med AP1903, vil vi give patienten yderligere medicin, som normalt bruges til at behandle GvHD. Hvis patienten har alvorlig GvHD, vil vi straks give yderligere medicin, som normalt bruges til at behandle GvHD, samt AP1903. I nogle tilfælde reagerer GvHD dog ikke på behandlinger.