CASPALLO: Allodepleted T-Zellen, transduziert mit dem induzierbaren Caspase-9-Suicide-Gen (CASPALLO)

Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen erhält, wird er insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um festzustellen, ob es zu langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers kommt.

Vor der Konditionierungsbehandlung für die Transplantation haben wir dem Patienten 30 ml (6 Teelöffel) Blut entnommen und daraus eine Zelllinie gemacht, die im Labor wächst, indem wir das Blut mit einem Virus namens EBV vermischt haben. Einige der Zellen aus diesem Blut wurden mit T-Zellen des Blutstammzellspenders gemischt, um Zellen zu stimulieren, die GvHD verursachen könnten. Anschließend haben wir einen Prüfwirkstoff namens RFT5-dgA hinzugefügt. Das RFT5-dgA half dabei, Spender-T-Zellen loszuwerden, die GvHD verursachen könnten. Um iCasp9 in die verbleibenden T-Zellen zu bekommen, müssen wir das iCasp9-Gen in diese Zellen einfügen. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, der für diese Studie hergestellt wurde und das iCasp9-Gen in die T-Zellen trägt. Das Virus verfügt außerdem über ein weiteres Gen namens CD19, das dafür sorgt, dass die Zellen das CD19-Protein auf ihrer Oberfläche exprimieren. Wir injizieren das Virus nicht direkt in den Patienten, sondern nur in die speziellen T-Zellen, die wir im Labor hergestellt haben. Nachdem wir das Virus in die Zellen eingebracht haben, werden wir die T-Zellen auswählen, die CD19 auf ihrer Oberfläche haben, sodass wir wissen, dass diese Zellen auch das iCasp9-Gen haben. Wir führen Tests an den speziell behandelten Zellen durch, bevor wir sie dem Patienten geben, um sicherzustellen, dass sie nur das iCasp9-Gen und nicht das Virus selbst tragen. Dadurch soll sichergestellt werden, dass kein Virus aus den Zellen austreten und andere Zellen im Körper infizieren kann.

BEHANDLUNGSPLAN:

Um den Körper auf die Transplantation vorzubereiten, erhält der Patient eine hochdosierte Chemotherapie. Die weitere Diskussion des Behandlungsplans für die Stammzelltransplantation wird separat mit dem Patienten besprochen und er wird eine separate Einverständniserklärung unterzeichnen.

Wenn es dem Patienten nach der Transplantation gut geht und er keine schwere GvHD hat, ist er berechtigt, die speziellen T-Zellen vom 30. bis zum 90. Tag nach der Transplantation zu erhalten. Die speziell ausgewählten und behandelten T-Zellen werden einmalig über eine Vene verabreicht. Die Zellen werden dem Patienten zwischen Tag 30 und Tag 90 nach Erhalt seiner Stammzelltransplantation verabreicht. Wir werden vor Beginn der Infusion spezielle Medikamente verabreichen, um eventuell auftretende allergische Reaktionen zu verhindern. Da die Möglichkeit besteht, dass die speziell behandelten T-Zellen eine GvHD verursachen oder verschlimmern können, können wir diese Zellen nicht verabreichen, wenn der Patient bereits an einer signifikanten GvHD leidet.

Wenn der Patient nach Gabe der speziell behandelten T-Zellen eine GvHD entwickelt, verschreiben wir ihm das neue Medikament, das nachweislich iCasp9-tragende Zellen abtötet. Der Name des Medikaments ist AP1903. Es wurde an normalen, gesunden Freiwilligen getestet und hat keine negativen Auswirkungen verursacht, ist jedoch nicht von der FDA zugelassen. Obwohl das Medikament nicht von der FDA zugelassen ist, hat uns die FDA erlaubt, das Medikament für diese Studie zu verwenden. Dieses Medikament wird als 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht. Wir werden an den Tagen 2, 4, 7 und 14 nach der Infusion 10 ml (2 Teelöffel) Blut abnehmen, um zu überprüfen, ob das Medikament die speziell behandelten Zellen erfolgreich abgetötet hat. Wenn der Patient eine leichte GvHD hat und sich die GvHD mit AP1903 nicht bessert, verabreichen wir dem Patienten zusätzliche Medikamente, die normalerweise zur Behandlung von GvHD eingesetzt werden. Wenn der Patient an einer schweren GvHD leidet, verabreichen wir ihm sofort zusätzliche Medikamente, die normalerweise zur Behandlung von GvHD eingesetzt werden, sowie AP1903. In einigen Fällen spricht GvHD jedoch nicht auf Behandlungen an.