CASPALLO : Cellules T allodéplétées transduites avec le gène suicide inductible de la caspase 9 (CASPALLO)

Parce que le patient recevra des cellules contenant un nouveau gène, il sera suivi pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.

Avant le traitement de conditionnement pour la greffe, nous avons prélevé 30 ml (6 cuillerées à thé) de sang du patient, que nous avons transformé en une lignée cellulaire qui se développe en laboratoire en mélangeant le sang avec un virus appelé EBV. Certaines des cellules de ce sang ont été mélangées avec des cellules T du donneur de cellules souches sanguines, pour stimuler les cellules susceptibles de provoquer la GvHD. Nous avons ensuite ajouté un agent expérimental appelé RFT5-dgA. Le RFT5-dgA a aidé à se débarrasser des cellules T du donneur qui pourraient causer la GvHD. Pour obtenir iCasp9 dans les cellules T restantes, nous devons insérer le gène iCasp9 dans ces cellules. Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude et qui transportera le gène iCasp9 dans les cellules T. Le virus possède également un autre gène appelé CD19, qui va permettre aux cellules d'exprimer la protéine CD19 à leur surface. Nous n'injecterons pas le virus directement au patient, mais uniquement dans les lymphocytes T spéciaux que nous avons fabriqués en laboratoire. Après avoir mis le virus dans les cellules, nous sélectionnerons les cellules T qui ont CD19 à leur surface, nous savons donc que ces cellules auront également le gène iCasp9. Nous effectuerons des tests sur les cellules spécialement traitées avant de les donner au patient, pour nous assurer qu'elles ne portent que le gène iCasp9, et non le virus lui-même. Cela devrait garantir qu'aucun virus ne puisse sortir des cellules et infecter d'autres cellules du corps.

PLAN DE TRAITEMENT:

Pour préparer le corps à la transplantation, le patient recevra une chimiothérapie à haute dose. Une discussion plus approfondie du plan de traitement pour la greffe de cellules souches sera discutée avec le patient séparément, et il signera un formulaire de consentement séparé.

Si le patient se porte bien après la greffe et qu'il n'a pas de GvHD grave, il pourra recevoir les lymphocytes T spéciaux du 30e au 90e jour après la greffe. Les cellules T spécialement sélectionnées et traitées seront administrées par voie veineuse, une seule fois. Les cellules seront administrées entre le jour 30 et le jour 90 après que le patient aura reçu sa greffe de cellules souches. Nous donnerons des médicaments spéciaux avant le début de l'intraveineuse pour aider à prévenir les réactions allergiques qui pourraient survenir. Étant donné qu'il est possible que les lymphocytes T spécialement traités provoquent ou aggravent la GvHD, nous ne pourrons pas donner ces cellules si le patient présente déjà une GvHD importante.

Si le patient développe une GvHD après avoir reçu les lymphocytes T spécialement traités, nous prescrirons le nouveau médicament dont il a été démontré qu'il tue les cellules porteuses d'iCasp9. Le nom du médicament est AP1903. Il a été testé sur des volontaires sains normaux et n'a causé aucun effet néfaste, mais il n'est pas approuvé par la FDA. Bien que le médicament ne soit pas approuvé par la FDA, la FDA nous a autorisé à utiliser le médicament pour cette étude. Ce médicament sera administré en perfusion intraveineuse de 2 heures. Nous prélèverons 10 ml (2 cuillerées à thé) de sang les jours 2, 4, 7 et 14 après la perfusion pour vérifier si le médicament a réussi à tuer les cellules spécialement traitées. Si le patient a une GvHD légère et si la GvHD ne s'améliore pas avec AP1903, nous donnerons au patient des médicaments supplémentaires qui sont habituellement utilisés pour traiter la GvHD. Si le patient a une GvHD grave, nous donnerons immédiatement des médicaments supplémentaires qui sont habituellement utilisés pour traiter la GvHD, ainsi que l'AP1903. Dans certains cas cependant, la GvHD ne répond pas aux traitements.