CASPALLO: Células T alodepletadas transduzidas com gene suicida de caspase 9 induzível (CASPALLO)

Como o paciente receberá células com um novo gene, ele será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência do gene.

Antes do condicionamento para o transplante, coletamos 30 mL (6 colheres de chá) de sangue do paciente, que transformamos em uma linha celular que cresce em laboratório misturando o sangue com um vírus chamado EBV. Algumas das células desse sangue foram misturadas com células T do doador de células-tronco do sangue, para estimular as células que podem causar GvHD. Em seguida, adicionamos um agente investigacional chamado RFT5-dgA. O RFT5-dgA ajudou a se livrar das células T doadoras que podem causar GvHD. Para colocar o iCasp9 nas células T restantes, temos que inserir o gene iCasp9 nessas células. Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene iCasp9 para as células T. O vírus também possui outro gene chamado CD19, que fará com que as células expressem a proteína CD19 em sua superfície. Não vamos injetar o vírus diretamente no paciente, mas apenas nas células T especiais que produzimos em laboratório. Depois de colocarmos o vírus nas células, selecionaremos as células T que têm CD19 em sua superfície, para sabermos que essas células também terão o gene iCasp9. Faremos testes nas células especialmente tratadas antes de entregá-las ao paciente, para garantir que elas carregam apenas o gene iCasp9, e não o próprio vírus. Isso deve garantir que nenhum vírus possa sair das células e infectar outras células do corpo.

PLANO DE TRATAMENTO:

Para preparar o corpo para o transplante, o paciente receberá altas doses de quimioterapia. Uma discussão mais aprofundada do plano de tratamento para o transplante de células-tronco será discutida com o paciente separadamente, e eles assinarão um formulário de consentimento separado.

Se o paciente estiver bem após o transplante e não tiver GvHD grave, será elegível para receber as células T especiais do dia 30 ao 90 após o transplante. As células T especialmente selecionadas e tratadas serão dadas pela veia, uma vez. As células serão dadas entre o dia 30 e o dia 90 após o paciente receber o transplante de células-tronco. Daremos medicamentos especiais antes do início do IV para ajudar a prevenir reações alérgicas que possam ocorrer. Como existe a possibilidade de que as células T especialmente tratadas possam causar ou piorar a GvHD, não poderemos administrar essas células se o paciente já tiver GvHD significativo.

Se o paciente desenvolver GvHD após receber as células T especialmente tratadas, iremos prescrever o novo medicamento que demonstrou matar células portadoras de iCasp9. O nome da droga é AP1903. Foi testado em voluntários saudáveis ​​normais e não causou nenhum efeito ruim, mas não é aprovado pelo FDA. Embora o medicamento não seja aprovado pelo FDA, o FDA nos permitiu usar o medicamento para este estudo. Este medicamento será administrado como uma infusão intravenosa de 2 horas. Tiraremos 10 mL (2 colheres de chá) de sangue nos dias 2, 4, 7 e 14 após a infusão para verificar se a droga foi bem-sucedida em matar as células especialmente tratadas. Se o paciente tiver GvHD leve, e se o GvHD não melhorar com AP1903, daremos ao paciente medicamentos adicionais que geralmente são usados ​​para tratar GvHD. Se o paciente tiver GvHD grave, daremos imediatamente medicamentos adicionais que geralmente são usados ​​para tratar GvHD, bem como AP1903. Em alguns casos, porém, GvHD não responde aos tratamentos.