CASPALLO: Allodepleted T-celler transdusert med induserbart Caspase 9-selvmordsgen (CASPALLO)

Fordi pasienten vil få celler med et nytt gen i, vil de bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langtidsbivirkninger av genoverføringen.

Før kondisjoneringsbehandlingen for transplantasjonen samlet vi 30 ml (6 teskjeer) blod fra pasienten, som vi laget til en cellelinje som vokser i laboratoriet ved å blande blodet med et virus kalt EBV. Noen av cellene fra dette blodet ble blandet med T-celler fra blodstamcelledonoren, for å stimulere celler som kan forårsake GvHD. Vi la deretter til et undersøkelsesmiddel kalt RFT5-dgA. RFT5-dgA bidro til å bli kvitt donor-T-celler som kan forårsake GvHD. For å få iCasp9 inn i de gjenværende T-cellene, må vi sette inn iCasp9-genet i disse cellene. Dette gjøres med et virus kalt retrovirus som er laget for denne studien, og som vil føre iCasp9-genet inn i T-cellene. Viruset har også et annet gen kalt CD19, som vil få cellene til å uttrykke CD19-proteinet på overflaten. Vi skal ikke injisere viruset direkte inn i pasienten, men kun i de spesielle T-cellene vi har laget i laboratoriet. Etter at vi har satt viruset inn i cellene, vil vi velge ut T-cellene som har CD19 på overflaten, så vi vet at disse cellene også vil ha iCasp9-genet. Vi vil utføre tester på de spesialbehandlede cellene før vi gir dem til pasienten, for å sikre at de bare bærer iCasp9-genet, og ikke selve viruset. Dette skal sikre at ikke virus kan komme ut av cellene og infisere andre celler i kroppen.

BEHANDLINGSPLAN:

For å forberede kroppen til transplantasjon vil pasienten få høydose kjemoterapi. Nærmere drøftelse av behandlingsopplegget for stamcelletransplantasjonen vil bli diskutert med pasienten separat, og de vil signere et eget samtykkeskjema.

Hvis pasienten har det bra etter transplantasjonen, og de ikke har alvorlig GvHD, vil de være kvalifisert til å motta de spesielle T-cellene fra dag 30 til 90 etter transplantasjon. De spesielt utvalgte og behandlede T-cellene vil bli gitt ved vene, én gang. Cellene vil bli gitt mellom dag 30 og dag 90 etter at pasienten har mottatt sin stamcelletransplantasjon. Vi vil gi spesielle medisiner før IV starter for å forhindre allergiske reaksjoner som kan oppstå. Fordi det er en mulighet for at de spesialbehandlede T-cellene kan forårsake eller forverre GvHD, vil vi ikke kunne gi disse cellene dersom pasienten allerede har betydelig GvHD.

Hvis pasienten utvikler GvHD etter å ha fått de spesialbehandlede T-cellene, vil vi foreskrive det nye stoffet som har vist seg å drepe celler som bærer iCasp9. Legemidlets navn er AP1903. Det har blitt testet på normale friske frivillige, og har ikke forårsaket noen dårlige effekter, men det er ikke godkjent av FDA. Selv om stoffet ikke er godkjent av FDA, har FDA tillatt oss å bruke stoffet til denne studien. Dette legemidlet vil bli gitt som en 2-timers intravenøs infusjon. Vi tar 10 ml (2 teskjeer) blod på dag 2, 4, 7 og 14 etter infusjonen for å sjekke om stoffet har lykkes med å drepe de spesialbehandlede cellene. Hvis pasienten har mild GvHD, og ​​hvis GvHD ikke blir bedre med AP1903, vil vi gi pasienten tilleggsmedisiner som vanligvis brukes til å behandle GvHD. Hvis pasienten har alvorlig GvHD, vil vi umiddelbart gi tilleggsmedisiner som vanligvis brukes til å behandle GvHD, samt AP1903. I noen tilfeller reagerer imidlertid ikke GvHD på behandlinger.