CASPALLO: allodepletowane limfocyty T transdukowane indukowalnym genem samobójstwa kaspazy 9 (CASPALLO)

Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genu.

Przed zabiegiem przygotowującym do przeszczepu pobraliśmy od pacjenta 30 ml (6 łyżeczek do herbaty) krwi, z której stworzyliśmy linię komórkową rosnącą w laboratorium poprzez zmieszanie krwi z wirusem o nazwie EBV. Niektóre komórki z tej krwi zmieszano z komórkami T od dawcy komórek macierzystych, aby stymulować komórki, które mogą powodować GvHD. Następnie dodaliśmy agenta badawczego o nazwie RFT5-dgA. RFT5-dgA pomógł pozbyć się komórek T dawcy, które mogą powodować GvHD. Aby wprowadzić iCasp9 do pozostałych komórek T, musimy wprowadzić gen iCasp9 do tych komórek. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen iCasp9 do komórek T. Wirus ma również inny gen o nazwie CD19, który powoduje, że komórki wyrażają białko CD19 na swojej powierzchni. Nie wstrzykniemy wirusa bezpośrednio pacjentowi, ale tylko do specjalnych limfocytów T, które wykonaliśmy w laboratorium. Po umieszczeniu wirusa w komórkach wybierzemy komórki T, które mają CD19 na swojej powierzchni, więc wiemy, że te komórki będą również miały gen iCasp9. Przeprowadzimy testy na specjalnie potraktowanych komórkach przed podaniem ich pacjentowi, aby upewnić się, że zawierają tylko gen iCasp9, a nie sam wirus. Powinno to zapewnić, że żaden wirus nie wydostanie się z komórek i nie zainfekuje innych komórek w organizmie.

PLAN TRAKTOWANIA:

Aby przygotować organizm do przeszczepu, pacjent otrzyma wysokodawkową chemioterapię. Dalsze omówienie planu leczenia przeszczepu komórek macierzystych zostanie omówione z pacjentem oddzielnie i podpisze on osobny formularz zgody.

Jeśli pacjent czuje się dobrze po przeszczepie i nie ma poważnej GvHD, będzie kwalifikował się do otrzymania specjalnych limfocytów T od 30 do 90 dnia po przeszczepie. Specjalnie wyselekcjonowane i potraktowane limfocyty T zostaną jednorazowo podane dożylnie. Komórki zostaną podane między 30. a 90. dniem po otrzymaniu przez pacjenta przeszczepu komórek macierzystych. Podamy specjalne leki przed rozpoczęciem IV, aby zapobiec reakcjom alergicznym, które mogą wystąpić. Ponieważ istnieje możliwość, że specjalnie leczone limfocyty T mogą powodować lub nasilać GvHD, nie będziemy mogli podać tych komórek, jeśli pacjent ma już znaczną GvHD.

Jeśli u pacjenta rozwinie się GvHD po podaniu specjalnie leczonych limfocytów T, przepiszemy nowy lek, który, jak wykazano, zabija komórki przenoszące iCasp9. Nazwa leku to AP1903. Został przetestowany na zdrowych ochotnikach i nie spowodował żadnych złych skutków, ale nie został zatwierdzony przez FDA. Chociaż lek nie jest zatwierdzony przez FDA, FDA zezwoliła nam na użycie leku w tym badaniu. Lek ten będzie podawany w 2-godzinnym wlewie dożylnym. Pobierzemy 10 ml (2 łyżeczki do herbaty) krwi w dniach 2, 4, 7 i 14 po infuzji, aby sprawdzić, czy lek skutecznie zabił specjalnie potraktowane komórki. Jeśli pacjent ma łagodną GvHD i jeśli GvHD nie ustąpi po zastosowaniu AP1903, podamy pacjentowi dodatkowe leki, które są zwykle stosowane w leczeniu GvHD. Jeśli pacjent ma poważną GvHD, natychmiast podamy dodatkowe leki, które są zwykle stosowane w leczeniu GvHD, a także AP1903. Jednak w niektórych przypadkach GvHD nie reaguje na leczenie.