CASPALLO: Células T aloempobrecidas transducidas con gen suicida de caspasa 9 inducible (CASPALLO)

Debido a que el paciente recibirá células con un nuevo gen en ellas, se le dará seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo de la transferencia de genes.

Antes del tratamiento de acondicionamiento para el trasplante, recolectamos 30 ml (6 cucharaditas) de sangre del paciente, que convertimos en una línea celular que crece en el laboratorio mezclando la sangre con un virus llamado EBV. Algunas de las células de esta sangre se mezclaron con células T del donante de células madre sanguíneas para estimular las células que podrían causar la EICH. Luego agregamos un agente en investigación llamado RFT5-dgA. El RFT5-dgA ayudó a eliminar las células T del donante que podrían causar GvHD. Para obtener iCasp9 en las células T restantes, debemos insertar el gen iCasp9 en estas células. Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y llevará el gen iCasp9 a las células T. El virus también tiene otro gen llamado CD19, que hará que las células expresen la proteína CD19 en su superficie. No inyectaremos el virus directamente al paciente, sino solo en las células T especiales que hemos fabricado en el laboratorio. Después de haber puesto el virus en las células, seleccionaremos las células T que tienen CD19 en su superficie, así sabemos que estas células también tendrán el gen iCasp9. Realizaremos pruebas en las células especialmente tratadas antes de dárselas al paciente, para asegurarnos de que solo portan el gen iCasp9, y no el virus en sí. Esto debería garantizar que ningún virus pueda salir de las células e infectar otras células del cuerpo.

PLAN DE TRATAMIENTO:

Para preparar el cuerpo para el trasplante, el paciente recibirá quimioterapia en dosis altas. La discusión adicional sobre el plan de tratamiento para el trasplante de células madre se discutirá con el paciente por separado y firmará un formulario de consentimiento por separado.

Si al paciente le va bien después del trasplante y no tiene EICH grave, será elegible para recibir las células T especiales desde el día 30 hasta el día 90 después del trasplante. Las células T especialmente seleccionadas y tratadas se administrarán por vía intravenosa, una vez. Las células se administrarán entre el día 30 y el día 90 después de que el paciente reciba el trasplante de células madre. Le daremos medicamentos especiales antes de que comience la vía intravenosa para ayudar a prevenir reacciones alérgicas que puedan ocurrir. Debido a que existe la posibilidad de que las células T especialmente tratadas puedan causar o empeorar la GvHD, no podremos administrar estas células si el paciente ya tiene una GvHD significativa.

Si el paciente desarrolla GvHD después de recibir las células T especialmente tratadas, le recetaremos el nuevo fármaco que ha demostrado que elimina las células portadoras de iCasp9. El nombre de la droga es AP1903. Se ha probado en voluntarios sanos normales y no ha causado ningún efecto negativo, pero no está aprobado por la FDA. Aunque el fármaco no está aprobado por la FDA, la FDA nos ha permitido utilizar el fármaco para este estudio. Este medicamento se administrará como una infusión intravenosa de 2 horas. Tomaremos 10 ml (2 cucharaditas) de sangre los días 2, 4, 7 y 14 después de la infusión para verificar si el medicamento ha tenido éxito en matar las células especialmente tratadas. Si el paciente tiene GvHD leve y si la GvHD no mejora con AP1903, le daremos al paciente medicamentos adicionales que generalmente se usan para tratar la GvHD. Si el paciente tiene una EICH grave, le daremos de inmediato medicamentos adicionales que generalmente se usan para tratar la EICH, así como AP1903. Sin embargo, en algunos casos, la GvHD no responde a los tratamientos.