CASPALLO: cellule T allodeplete trasdotte con il gene suicida della caspasi 9 inducibile (CASPALLO)

Poiché il paziente riceverà cellule con un nuovo gene al loro interno, verrà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Prima del trattamento di condizionamento per il trapianto, abbiamo raccolto 30 ml (6 cucchiaini da tè) di sangue dal paziente, che abbiamo trasformato in una linea cellulare che cresce in laboratorio mescolando il sangue con un virus chiamato EBV. Alcune delle cellule di questo sangue sono state mescolate con le cellule T del donatore di cellule staminali del sangue, per stimolare le cellule che potrebbero causare GvHD. Abbiamo quindi aggiunto un agente sperimentale chiamato RFT5-dgA. L'RFT5-dgA ha contribuito a sbarazzarsi delle cellule T del donatore che potrebbero causare GvHD. Per ottenere iCasp9 nelle restanti cellule T, dobbiamo inserire il gene iCasp9 in queste cellule. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene iCasp9 nelle cellule T. Il virus ha anche un altro gene chiamato CD19, che farà esprimere alle cellule la proteina CD19 sulla loro superficie. Non inietteremo il virus direttamente nel paziente, ma solo nelle speciali cellule T che abbiamo prodotto in laboratorio. Dopo aver inserito il virus nelle cellule, selezioneremo le cellule T che hanno CD19 sulla loro superficie, quindi sappiamo che queste cellule avranno anche il gene iCasp9. Effettueremo test sulle cellule appositamente trattate prima di darle al paziente, per assicurarci che portino solo il gene iCasp9 e non il virus stesso. Ciò dovrebbe garantire che nessun virus possa uscire dalle cellule e infettare altre cellule del corpo.

PIANO DI TRATTAMENTO:

Per preparare il corpo al trapianto, al paziente verrà somministrata una chemioterapia ad alte dosi. Ulteriori discussioni sul piano di trattamento per il trapianto di cellule staminali saranno discusse separatamente con il paziente, che firmerà un modulo di consenso separato.

Se il paziente sta bene dopo il trapianto e non ha GvHD grave, sarà idoneo a ricevere le cellule T speciali dal giorno 30 al 90 post-trapianto. Le cellule T appositamente selezionate e trattate verranno somministrate per vena, una volta. Le cellule verranno somministrate tra il giorno 30 e il giorno 90 dopo che il paziente riceve il trapianto di cellule staminali. Somministreremo medicinali speciali prima dell'inizio della flebo per aiutare a prevenire le reazioni allergiche che potrebbero verificarsi. Poiché esiste la possibilità che le cellule T trattate in modo speciale possano causare o peggiorare la GvHD, non saremo in grado di somministrare queste cellule se il paziente ha già una GvHD significativa.

Se il paziente sviluppa GvHD dopo aver ricevuto le cellule T appositamente trattate, prescriveremo il nuovo farmaco che ha dimostrato di uccidere le cellule che trasportano iCasp9. Il nome del farmaco è AP1903. È stato testato su volontari sani normali e non ha causato effetti negativi, ma non è approvato dalla FDA. Sebbene il farmaco non sia approvato dalla FDA, la FDA ci ha permesso di utilizzare il farmaco per questo studio. Questo farmaco verrà somministrato come infusione endovenosa di 2 ore. Prenderemo 10 ml (2 cucchiaini da tè) di sangue nei giorni 2, 4, 7 e 14 dopo l'infusione per verificare se il farmaco ha avuto successo nell'uccidere le cellule appositamente trattate. Se il paziente ha una GvHD lieve e se la GvHD non migliora con AP1903, somministreremo al paziente farmaci aggiuntivi che vengono solitamente utilizzati per trattare la GvHD. Se il paziente ha una GvHD grave, gli forniremo immediatamente altri medicinali che vengono solitamente usati per trattare la GvHD, oltre all'AP1903. In alcuni casi, tuttavia, la GvHD non risponde ai trattamenti.