CASPALLO: Indukálható kaszpáz 9 öngyilkos génnel transzdukált allodeplélt T-sejtek (CASPALLO)

Mivel a páciens új gént tartalmazó sejteket kap, összesen 15 éven keresztül követik őket, hogy kiderüljön, vannak-e hosszú távú mellékhatásai a génátvitelnek.

A transzplantáció kondicionáló kezelését megelőzően 30 ml (6 teáskanál) vért gyűjtöttünk a pácienstől, amelyből a vért egy EBV nevű vírussal keverve laboratóriumban tenyésztő sejtvonalat alakítottunk ki. A vérből származó sejtek egy részét összekeverték a vér-őssejt-donor T-sejtjeivel, hogy stimulálják a GvHD-t okozó sejteket. Ezután hozzáadtunk egy RFT5-dgA nevű vizsgálószert. Az RFT5-dgA segített megszabadulni a donor T-sejtektől, amelyek GvHD-t okozhatnak. Ahhoz, hogy az iCasp9 a fennmaradó T-sejtekbe kerüljön, az iCasp9 gént be kell illesztenünk ezekbe a sejtekbe. Ez egy retrovírus nevű vírussal történik, amelyet ehhez a tanulmányhoz készítettek, és amely az iCasp9 gént a T-sejtekbe viszi. A vírusnak van egy másik CD19 nevű génje is, amely a sejtek felszínén expresszálja a CD19 fehérjét. A vírust nem közvetlenül a betegbe juttatjuk be, hanem csak a laboratóriumban készített speciális T-sejtekbe. Miután a vírust a sejtekbe juttattuk, kiválasztjuk azokat a T-sejteket, amelyek felületén CD19 található, így tudjuk, hogy ezekben a sejtekben az iCasp9 gén is megtalálható. A speciálisan kezelt sejteken teszteket végzünk, mielőtt azokat a betegnek adjuk, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy csak az iCasp9 gént hordozzák, magát a vírust nem. Ennek biztosítania kell, hogy ne kerülhessen ki vírus a sejtekből, és ne fertőzhessen meg más sejteket a szervezetben.

KEZELÉSI TERV:

A test transzplantációra való felkészítése érdekében a beteg nagy dózisú kemoterápiát kap. Az őssejt-transzplantáció kezelési tervének további megbeszélését a pácienssel külön egyeztetik, és külön beleegyező nyilatkozatot írnak alá.

Ha a beteg jól érzi magát a transzplantáció után, és nincs komoly GvHD-je, akkor a transzplantációt követő 30. és 90. nap között jogosult lesz a speciális T-sejtek befogadására. A speciálisan kiválasztott és kezelt T-sejteket vénán keresztül, egyszer adjuk be. A sejteket a 30. és a 90. nap között adják be, miután a beteg megkapta az őssejt-transzplantációt. Az esetlegesen előforduló allergiás reakciók megelőzésére speciális gyógyszereket adunk az IV megkezdése előtt. Mivel fennáll annak a lehetősége, hogy a speciálisan kezelt T-sejtek GvHD-t okozhatnak vagy ronthatnak, nem tudjuk ezeket a sejteket adni, ha a betegnek már jelentős GvHD-je van.

Ha a páciensben GvHD alakul ki a speciálisan kezelt T-sejtek beadása után, akkor felírjuk az új gyógyszert, amelyről kimutatták, hogy elpusztítja az iCasp9-et hordozó sejteket. A gyógyszer neve AP1903. Normál egészséges önkénteseken tesztelték, és nem okozott semmilyen rossz hatást, de az FDA nem hagyta jóvá. Bár a gyógyszert az FDA nem hagyta jóvá, az FDA engedélyezte számunkra, hogy a gyógyszert ebben a vizsgálatban használjuk. Ezt a gyógyszert 2 órás intravénás infúzió formájában adják be. Az infúziót követő 2., 4., 7. és 14. napon 10 ml (2 teáskanál) vért veszünk, hogy ellenőrizzük, hogy a gyógyszer sikeresen elpusztította-e a speciálisan kezelt sejteket. Ha a betegnek enyhe GvHD-ja van, és ha a GvHD nem javul az AP1903-mal, további gyógyszereket adunk a betegnek, amelyeket általában a GvHD kezelésére használnak. Ha a betegnek súlyos GvHD-ja van, azonnal további gyógyszereket adunk, amelyeket általában a GvHD kezelésére használnak, valamint AP1903-at. Egyes esetekben azonban a GvHD nem reagál a kezelésekre.