CASPALLO: 유도성 카스파제 9 자살 유전자로 형질도입된 동종결핍 T 세포 (CASPALLO)

환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 이식받게 되므로 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 총 15년 동안 추적 관찰하게 됩니다.

이식을 위한 컨디셔닝 처리 전에 환자로부터 30mL(6티스푼)의 혈액을 채취하여 EBV라는 바이러스와 혈액을 혼합하여 실험실에서 성장하는 세포주로 만들었습니다. 이 혈액의 일부 세포를 혈액 줄기 세포 기증자의 T 세포와 혼합하여 GvHD를 유발할 수 있는 세포를 자극했습니다. 그런 다음 RFT5-dgA라는 조사 에이전트를 추가했습니다. RFT5-dgA는 GvHD를 유발할 수 있는 기증자 T 세포를 제거하는 데 도움이 되었습니다. iCasp9를 나머지 T 세포에 삽입하려면 iCasp9 유전자를 이 세포에 삽입해야 합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 iCasp9 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 또한 CD19라는 또 다른 유전자를 가지고 있어 세포가 표면에 CD19 단백질을 발현하게 합니다. 우리는 바이러스를 환자에게 직접 주입하지 않고 실험실에서 만든 특수 T 세포에만 주입합니다. 바이러스를 세포에 넣은 후 표면에 CD19가 있는 T 세포를 선택하므로 이 세포에도 iCasp9 유전자가 있음을 알 수 있습니다. 우리는 특수 처리된 세포를 환자에게 제공하기 전에 테스트를 수행하여 바이러스 자체가 아닌 iCasp9 유전자만 보유하는지 확인합니다. 이것은 바이러스가 세포 밖으로 나와 신체의 다른 세포를 감염시킬 수 없도록 해야 합니다.

치료 계획:

이식을 위해 신체를 준비하기 위해 환자는 고용량 화학 요법을 받게 됩니다. 줄기세포이식에 대한 치료계획에 대한 추가 논의는 환자분과 별도로 협의할 예정이며, 별도의 동의서에 서명할 예정입니다.

환자가 이식 후 잘 지내고 있고 심각한 GvHD가 없는 경우 이식 후 30일에서 90일 사이에 특수 T 세포를 받을 수 있습니다. 특별히 선별하여 치료한 T 세포를 1회 정맥으로 투여합니다. 세포는 환자가 줄기 세포 이식을 받은 후 30일에서 90일 사이에 제공됩니다. 발생할 수 있는 알레르기 반응을 예방하기 위해 IV가 시작되기 전에 특별한 약을 투여할 것입니다. 특별히 치료된 T 세포가 GvHD를 유발하거나 악화시킬 가능성이 있기 때문에 환자가 이미 상당한 GvHD를 가지고 있는 경우 이러한 세포를 제공할 수 없습니다.

환자가 특수 처리된 T 세포를 투여받은 후 GvHD가 발생하면 iCasp9를 보유한 세포를 죽이는 것으로 나타난 신약을 처방할 것입니다. 약의 이름은 AP1903입니다. 정상적인 건강한 지원자에게 테스트를 거쳤으며 나쁜 영향을 미치지는 않았지만 FDA의 승인을 받지는 않았습니다. 이 약물이 FDA의 승인을 받지는 않았지만 FDA는 우리가 이 연구에 약물을 사용할 수 있도록 허용했습니다. 이 약은 2시간 정맥 주사로 투여됩니다. 주입 후 2, 4, 7, 14일에 혈액 10mL(2티스푼)를 채취하여 약물이 특수 처리된 세포를 죽이는 데 성공했는지 확인합니다. 환자가 경미한 GvHD를 가지고 있고 AP1903으로 GvHD가 호전되지 않으면 일반적으로 GvHD 치료에 사용되는 추가 약물을 환자에게 제공합니다. 환자가 심각한 GvHD인 경우 AP1903뿐만 아니라 일반적으로 GvHD 치료에 사용되는 추가 의약품을 즉시 제공합니다. 하지만 어떤 경우에는 GvHD가 치료에 반응하지 않습니다.