CASPALLO: Allodepleted T-celler transducerade med inducerbar Caspase 9 självmordsgen (CASPALLO)

Eftersom patienten kommer att få celler med en ny gen i, kommer de att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföringen.

Före konditioneringsbehandlingen för transplantationen samlade vi in ​​30 ml (6 teskedar) blod från patienten, som vi gjorde till en cellinje som växer i laboratoriet genom att blanda blodet med ett virus som kallas EBV. En del av cellerna från detta blod blandades med T-celler från blodstamcellsdonatorn för att stimulera celler som kan orsaka GvHD. Vi lade sedan till ett undersökningsmedel som heter RFT5-dgA. RFT5-dgA hjälpte till att bli av med donator-T-celler som kan orsaka GvHD. För att få in iCasp9 i de återstående T-cellerna måste vi infoga iCasp9-genen i dessa celler. Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie, och som kommer att föra in iCasp9-genen in i T-cellerna. Viruset har också en annan gen som kallas CD19, som kommer att få cellerna att uttrycka CD19-proteinet på sin yta. Vi kommer inte att injicera viruset direkt i patienten, utan bara i de speciella T-celler vi har gjort i laboratoriet. Efter att vi har stoppat in viruset i cellerna kommer vi att välja ut de T-celler som har CD19 på sin yta, så vi vet att dessa celler också kommer att ha iCasp9-genen. Vi kommer att utföra tester på de specialbehandlade cellerna innan vi ger dem till patienten, för att säkerställa att de bara bär på iCasp9-genen och inte själva viruset. Detta bör säkerställa att inget virus kan komma ut ur cellerna och infektera andra celler i kroppen.

BEHANDLINGSPLAN:

För att förbereda kroppen för transplantation kommer patienten att ges högdos kemoterapi. Ytterligare diskussion om behandlingsplanen för stamcellstransplantationen kommer att diskuteras med patienten separat, och de kommer att underteckna ett separat samtyckesformulär.

Om patienten mår bra efter transplantationen, och de inte har allvarlig GvHD, kommer de att vara berättigade att ta emot de speciella T-cellerna från dag 30 till 90 efter transplantationen. De speciellt utvalda och behandlade T-cellerna kommer att ges via ven en gång. Cellerna kommer att ges mellan dag 30 och dag 90 efter att patienten fått sin stamcellstransplantation. Vi kommer att ge speciella läkemedel innan IV börjar för att förhindra allergiska reaktioner som kan uppstå. Eftersom det finns en möjlighet att de specialbehandlade T-cellerna kan orsaka eller förvärra GvHD kommer vi inte att kunna ge dessa celler om patienten redan har betydande GvHD.

Om patienten utvecklar GvHD efter att ha fått de specialbehandlade T-cellerna kommer vi att ordinera det nya läkemedlet som har visat sig döda celler som bär iCasp9. Läkemedlets namn är AP1903. Det har testats på normala friska frivilliga och har inte orsakat några dåliga effekter, men det är inte godkänt av FDA. Även om läkemedlet inte är godkänt av FDA, har FDA tillåtit oss att använda läkemedlet för denna studie. Detta läkemedel kommer att ges som en 2-timmars intravenös infusion. Vi kommer att ta 10 ml (2 teskedar) blod dag 2, 4, 7 och 14 efter infusionen för att kontrollera om läkemedlet har lyckats döda de specialbehandlade cellerna. Om patienten har mild GvHD, och om GvHD inte blir bättre med AP1903, kommer vi att ge patienten ytterligare läkemedel som vanligtvis används för att behandla GvHD. Om patienten har allvarlig GvHD kommer vi omedelbart att ge ytterligare läkemedel som vanligtvis används för att behandla GvHD, samt AP1903. I vissa fall svarar dock inte GvHD på behandlingar.