CASPALLO: аллодеплетированные Т-клетки, трансдуцированные индуцибельным геном самоубийства каспазы 9 (CASPALLO)

Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за ним будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.

Перед обработкой кондиционирования для трансплантации мы собрали 30 мл (6 чайных ложек) крови пациента, которую мы превратили в клеточную линию, которая выращивается в лаборатории путем смешивания крови с вирусом, называемым EBV. Некоторые клетки из этой крови были смешаны с Т-клетками от донора стволовых клеток крови, чтобы стимулировать клетки, которые могут вызывать РТПХ. Затем мы добавили исследуемый агент под названием RFT5-dgA. RFT5-dgA помог избавиться от донорских Т-клеток, которые могли вызвать РТПХ. Чтобы ввести iCasp9 в оставшиеся Т-клетки, мы должны вставить в эти клетки ген iCasp9. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген iCasp9 в Т-клетки. Вирус также имеет другой ген, называемый CD19, который заставляет клетки экспрессировать белок CD19 на своей поверхности. Мы не будем вводить вирус непосредственно пациенту, а только в специальные Т-клетки, которые мы изготовили в лаборатории. После того, как мы поместили вирус в клетки, мы выберем Т-клетки с CD19 на своей поверхности, поэтому мы знаем, что эти клетки также будут иметь ген iCasp9. Мы проведем тесты на специально обработанных клетках перед тем, как дать их пациенту, чтобы убедиться, что они несут только ген iCasp9, а не сам вирус. Это должно гарантировать, что ни один вирус не сможет выйти из клеток и заразить другие клетки в организме.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ:

Для подготовки организма к трансплантации пациенту будет назначена высокодозная химиотерапия. Дальнейшее обсуждение плана лечения трансплантации стволовых клеток обсуждается с пациентом отдельно, и им подписывается отдельная форма согласия.

Если пациент чувствует себя хорошо после трансплантации и у него нет серьезной РТПХ, он может получить специальные Т-клетки с 30-го по 90-й день после трансплантации. Специально отобранные и обработанные Т-клетки будут вводиться внутривенно однократно. Клетки будут вводиться между 30-м и 90-м днем ​​после того, как пациент получит трансплантацию стволовых клеток. Мы дадим специальные лекарства до начала внутривенного вливания, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции. Поскольку существует вероятность того, что специально обработанные Т-клетки могут вызвать или усугубить РТПХ, мы не сможем дать эти клетки, если у пациента уже имеется значительная РТПХ.

Если у пациента разовьется РТПХ после введения специально обработанных Т-клеток, мы назначим новый препарат, который, как было показано, убивает клетки, несущие iCasp9. Название препарата AP1903. Он был протестирован на нормальных здоровых добровольцах и не вызвал никаких побочных эффектов, но не одобрен FDA. Хотя препарат не одобрен FDA, FDA разрешило нам использовать его в этом исследовании. Этот препарат вводят в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Мы возьмем 10 мл (2 чайные ложки) крови на 2, 4, 7 и 14 день после инфузии, чтобы проверить, успешно ли препарат убивает специально обработанные клетки. Если у пациента легкая РТПХ, и если РТПХ не улучшается с помощью AP1903, мы дадим пациенту дополнительные лекарства, которые обычно используются для лечения РТПХ. Если у пациента серьезная РТПХ, мы сразу дадим дополнительные препараты, которые обычно используются для лечения РТПХ, а также AP1903. Однако в некоторых случаях РТПХ не поддается лечению.