消化管移植片対宿主病の自然史と病態生理学

移植片対宿主病（GVHD）は、幹細胞移植を受ける患者の最大 70% に影響を及ぼします。 GVHD は重大な罹患率と死亡率に関連しており、一般に皮膚、肝臓、胃腸 (GI) 系に影響を与えます。 GVHD の胃腸 (GI) 症状には、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などがあります。 消化器系 GVHD 患者では、腸の関与の程度や基礎症状との関係は不明です。 さらに、診断には組織学的評価が必要であり、組織を採取するための煩雑な侵襲的な内視鏡処置が必要となる。 この診断を裏付ける組織学的所見は非特異的であり、感度も特異性も低い。 消化管 GVHD の治療も非特異的であり、関連する罹患率と死亡率の大部分を占める多くの全身性の副作用を伴います。

消化器系 GVHD の診断と治療に関するこのような不確実性は、疾患の病態生理学に対する理解の欠如に起因しています。 T リンパ球、単核食細胞、およびナチュラルキラー細胞によって産生されるサイトカインは、組織損傷の制御において不可欠な役割を果たすことが示されています。 これまでに行われた人体研究では末梢血サイトカインが検査されていますが、結果は矛盾しており、臨床相関はほとんどありません。 現在の腸組織の分析は主に動物対象に限定されており、人間との関連性はほとんどありません。

この研究の主な目的は、消化管 GVHD の診断において最も高い診断率を達成できる生検対象の消化管領域を特定することです。 これは、GVHDによる疑いのある胃腸症状のあるすべての移植後患者に対して、食道胃十二指腸鏡検査、結腸内視鏡検査、回腸鏡検査を実施することによって達成されます。 内視鏡生検は、GVHD の診断を行うために、指定された 1 人の消化器病理学者によって評価されます。 定量的組織学的アポトーシスアッセイの新しい応用は、その診断的有用性について盲検法で評価されます。 消化管の各領域の GVHD 診断率が主要な結果の尺度になります。

ベースライン時、コンディショニング療法後、胃腸 GVHD の治療前後に得られた他の生検は、胃腸 GVHD の根底にある免疫応答を理解するという二次目的を達成するために使用されます。 腸組織の炎症環境の包括的な評価は、免疫組織化学と粘膜単核細胞のフローサイトメトリー免疫表現型検査、および粘膜サイトカインのマイクロアレイ、qRT-PCR、およびELISAを使用して達成されます。 他の二次目的には、GI GVHD の非侵襲的診断のための血清プロテオミクス パターン分析、血清シトルリン、糞便カルプロテクチンおよび 18F-FDG PET/CT の評価が含まれます。

消化管GVHDの病態生理学をより深く理解することで、侵襲性が低く、全身性の副作用が少なく、罹患率と死亡率の低下につながる、より焦点を絞った効果的な診断および治療の選択肢を開発できるようになります。