胃肠道移植物抗宿主病的自然史和病理生理学

移植物抗宿主病 (GVHD) 影响多达 70% 的干细胞移植患者。 GVHD 与显着的发病率和死亡率相关，并且通常影响皮肤、肝脏和胃肠 (GI) 系统。 GVHD 的胃肠道 (GI) 表现包括厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻。 在 GI GVHD 患者中，肠道受累的程度及其与潜在症状的关系尚不清楚。 此外，诊断需要组织学评估，这需要繁琐的侵入性内窥镜程序来获取组织。 支持该诊断的组织学发现是非特异性的，敏感性和特异性都很差。 GI GVHD 的治疗也是非特异性的，并且有许多全身性副作用，这些副作用占相关发病率和死亡率的很大一部分。

关于 GI GVHD 的诊断和治疗的这种不确定性源于对该疾病的病理生理学缺乏了解。 T 淋巴细胞、单核吞噬细胞和自然杀伤细胞产生的细胞因子已被证明在组织损伤的调节中起着不可或缺的作用。 迄今为止进行的人体研究检查了外周血细胞因子，但结果相互矛盾且几乎没有临床相关性。 目前对肠道组织的分析主要限于与人类几乎没有关联的动物受试者。

本研究的主要目的是确定要进行活检的 GI 区域，这些区域将实现 GI GVHD 诊断的最高收益。 这将通过对所有怀疑由 GVHD 引起的 GI 症状的移植后患者进行食管胃十二指肠镜检查、结肠镜检查和回肠镜检查来完成。 内窥镜活检将由指定的 GI 病理学家进行评估，以做出 GVHD 的诊断。 定量组织学凋亡测定的新应用将以盲法评估其诊断效用。 胃肠道每个区域的 GVHD 诊断率将是主要结果衡量标准。

在基线、预处理方案之后以及 GI GVHD 治疗前后获得的其他活组织检查将用于实现了解 GI GVHD 基础的免疫反应的次要目标。 将使用粘膜单核细胞和微阵列的免疫组织化学和流式细胞术免疫表型分析、粘膜细胞因子的 qRT-PCR 和 ELISA 来全面评估肠道组织的炎症环境。 其他次要目标包括评估血清蛋白质组学模式分析、血清瓜氨酸、粪便钙卫蛋白和 18F-FDG PET/CT 对 GI GVHD 的无创诊断。

更好地了解 GI GVHD 的病理生理学将使我们能够开发出更有针对性和更有效的诊断和治疗方案，这些方案侵入性更小，全身副作用更少，从而降低发病率和死亡率。